低分子量タンパク質の解析技術を用いた消化器癌の早期診断法の開発

利用低分子蛋白分析技术开发胃肠癌早期诊断方法

• 批准号: 17015007
• 负责人: 朝長 毅
• 金额: $ 5.25万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17015007/
• 关键词: プロテオーム; 消化器癌; 早期診断; 腫瘍マーカー; プロテインチップシステム; ペプチド

本研究では、種々の消化器癌患者の臨床検体および手術標本から抽出したタンパク質を用い、下記に示すプロテオーム解析技術を駆使して、癌の早期診断や再発の予測に有用な新しい腫瘍マーカーとなるペプチドを同定することを目的とした。(1)プロテインチップシステムによる消化器癌の新たな診断マーカーの開発種々の消化器癌症例の術前および術後経時的に採取した、血清、尿などの臨床検体を凍結保存し、これらの検体を、プロテインチップシステムを用いて解析した。術前術後ならびに正常群と患者群で発現量の変化の見られるペプチドを探索した結果、これまでに、食道癌、胃癌、肝臓癌、膵臓癌の血清中に腫瘍マーカー候補となりうるペプチドを多数見出した。それらのペプチドについて、精製、同定を行い、特許出願、学会発表を行った。さらに、癌特異的に変化するいくつかのペプチドピークを組み合わせて統計解析することにより、癌の早期診断に役立てる試みも行った。その手法を用いて、早期発見が非常に難しい低分化型胃癌(スキルス胃癌)の患者血清中で、癌特異的に変化するいくつかのペプチドピークを統計解析し、低分化型胃癌を感度特異度ほぼ100%の精度で診断できることを見出した。(2)独自のペプチド抽出技術を用いた血中腫瘍マーカー候補ペプチドの探索血中にはアルブミンやグロブリンなどの高分子量キャリアタンパク質が大部分を占めるために、量の少ない低分子量ペプチドの検出が困難であった。そこで、これらのタンパク質を効率よく除去する方法を確立し、この方法を大腸癌患者血清中のペプチド抽出に応用し、癌患者特異的に変化するペプチドを10種類、同定した。

This study で は, kind of 々 の の digesters carcinoma clinical 検 body お よ び surgical specimens か ら spare し た タ ン パ ク qualitative を use に い, remember to show す プ ロ テ オ ー ム parsing techniques を 駆 make し て, cancer early diagnosis や の 発 の に useful to test new し な い swollen sores マ ー カ ー と な る ペ プ チ ド を with fixed す る こ と を purpose と し た. (1) プ ロ テ イ ン チ ッ プ シ ス テ ム に よ る digesters carcinoma の new た な diagnosis マ ー カ ー の open 発 kind 々 の digesters cancer cases の preoperative お よ び taking the に when 経 し た, serum, urine な ど の clinical 検 を freezing preservation し, こ れ ら の 検 を, プ ロ テ イ ン チ ッ プ シ ス テ ム を with い て parsing し た. Patients with preoperative postoperative な ら び に normal group of と group で 発 amount is の variations change の see ら れ る ペ プ チ ド を explore し た results, こ れ ま で に is crucial, esophageal cancer, gastric cancer, liver cancer, Cui viscera cancer の に swollen sores in serum マ ー カ ー alternate と な り う る ペ プ チ ド を most see the し た. Youdaoplaceholder0 ペプチドに ペプチドに ペプチドに て て, refined, fixed を trade を, chartered application, academic development を trade った. さ ら に, cancer specific に variations change す る い く つ か の ペ プ チ ド ピ ー ク を group み close わ せ て statistical parsing す る こ と に よ り, cancer early diagnosis に の battle て る try み も line っ た. そ の gimmick を with い て, early 発 see が very に し い low differentiated gastric cancer (ス キ ル ス gastric cancer) の で in serum, cancer specific に variations change す る い く つ か の ペ プ チ ド ピ ー ク を statistical parsing し and low differentiated gastric cancer を specific degrees ほ ぼ 100% の で diagnosis accuracy で き る こ と を shows し た. (2) alone の ペ プ チ ド out technology を い た blood swollen sores マ ー カ ー alternate ペ プ チ ド の explore blood に は ア ル ブ ミ ン や グ ロ ブ リ ン な ど の high molecular weight キ ャ リ ア タ ン パ ク qualitative が accounted for most of the を め る た め に, fewer の な い low molecular weight ペ プ チ ド の 検 out が difficult で あ っ た. そ こ で, こ れ ら の タ ン パ ク qualitative を sharper rate よ く remove す を る method establishing し, こ の way を colorectal cancer patients serum の ペ プ チ ド spare に 応 し, cancer specific に variations change す る ペ プ チ ド を 10 species, with constant し た.

项目成果

特許権

专利权

• 发表时间: 2018

Strong HLA-DR antigen expression on cancer cells relates to better prognosis of colorectal cancer patients : Possible involvement of c-myc suppression by interferon-gammain situ.

癌细胞上 HLA-DR 抗原的强表达与结直肠癌患者的更好预后相关：可能与干扰素-γ 原位抑制 c-myc 相关。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Sci 97
• 作者: Matsushita;K.
• 通讯作者: K.

消化器病学の進歩2005-モノグラフ- 消化器病学のニューフロンティア編

2005 年胃肠病学进展 - 专着 - 胃肠病学新前沿

• 发表时间: 2005
• 作者: Fukutomi;T.;朝長毅
• 通讯作者: 朝長毅

An essential role of alternative splicing of c-myc suppressor FIR in carcinogenesis.

c-myc 抑制因子 FIR 的选择性剪接在癌发生中的重要作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Res 66
• 作者: Nishimori;T.;Matsushita K.
• 通讯作者: Matsushita K.

Proteomic analysis of primary esophageal squamous cell carcinoma reveals downregulation of a cell adhesion protein, periplakin

• DOI: 10.1002/pmic.200500262
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: PROTEOMICS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Nishimori, T;Tomonaga, T;Ochiai, T
• 通讯作者: Ochiai, T