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臨床検査への実用化を目指した消化器癌の低分子量ペプチド腫瘍マーカーの開発

开发用于临床测试的胃肠道癌症低分子量肽肿瘤标志物

基本信息

批准号：
18014007
负责人：
朝長毅
金额：
$ 7.36万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014007/
关键词：
プロテオーム消化器癌早期診断腫瘍マーカーペプチド

项目摘要

本研究では、種々の消化器癌患者血清・血漿を用い、下記に示すプロテオーム解析技術を駆使して、癌の早期診断や再発の予測に有用な新しい腫瘍マーカーとなる低分子量ペプチドを同定し臨床応用を目指すことを目的とした。1.プロテインチップ[○!R]システムによる消化器癌の新規腫瘍マーカーの開発種々の消化器癌症例の術前および術後経時的に採取した血清をプロテインチップ[○!R]システムを用いて解析した。その中で、膵臓癌の術前に高く、術後に低下するペプチドを見出し、同定した結果apolipoprotein Cl(ApoC-1)であることが判明した。また、血清中のこのペプチドの量が少ない患者群の方が有意に予後がよいことが判明した。この結果から、このペプチドは膵臓癌の予後予測に有用な新規腫瘍マーカーになりうると考えられた。また、抗ApoC-1抗体を用いた膵臓癌組織の免疫染色の結果から、ApoC-1は癌組織で特異的に発現していることが明らかになった。さらに膵癌培養細胞の培養上清を調べたところ、培養上清中にそのペプチドが分泌されていることが判明した。以上の結果から、このApoC-1は膵臓癌の予後予測に有用な新規腫瘍マーカーになると考えられた(Oncogene 2007)。2.独自のペプチド抽出法を用いた消化器癌の新規腫瘍マーカーの開発血清や血漿を用いたプロテオーム解析の問題点として、血中のタンパク質の大部分を占めるアルブミンやグロブリンなどの高分子量キャリアタンパク質が邪魔になって量の少ない低分子量タンパク質やペプチドの検出が困難であることがあげられる。そのため、これらのタンパク質を効率よく除去する方法が必須であるが、圧倒的に多く存在しているキャリアタンパク質の中からペプチドだけを取り出すことは非常に難しい。我々は低分子量ペプチドを損失することなく高分子量タンパク質を効率よく除去する方法を確立し、この方法を用いて大腸癌患者血清中に特異的に変化するペプチドの単離・精製・同定に成功した(日本癌学会、日本臨床検査自動化学会発表2007)。さらに、それらのペプチドの安定同位体標識物を作製し、それを検体に混ぜることにより、目的のペプチドの質量分析計を用いた定量化に成功した(論文投稿中)。

The purpose of this study is to demonstrate the usefulness of analytical techniques for serum and plasma from patients with digestive tract cancer, and to develop new methods for early diagnosis and prognosis of cancer. 1.プロテインチップ[○! A new model of digestive cancer is proposed for the development of digestive cancer. Serum samples are taken before and after operation. R] In addition, the preoperative high and postoperative low levels of apolipoprotein Cl(ApoC-1) were identified. The amount of serum in the patient group was determined intentionally. The results of this study are as follows: Immunostaining results of cancer tissues with anti-ApoC-1 antibodies showed that ApoC-1 was specific to cancer tissues. The culture supernatant of cancer cells is regulated by the enzyme and secreted by the enzyme. These results are useful for predicting future cancer (Oncogene 2007). 2. A new method for the analysis of digestive cancer by the method of independent selection and extraction is proposed. The analysis of serum and plasma is difficult because most of the serum and plasma are high molecular weight and low molecular weight. There are many ways to get rid of this problem, and it is very difficult to get rid of it. We have successfully established a method for the removal of low molecular weight proteins from serum samples of colorectal cancer patients and successfully used this method to purify and identify specific proteins from serum samples of colorectal cancer patients (Japanese Cancer Society, Japanese Society for Clinical Laboratory Automation, Report 2007). The identification of stable isotopes was successfully quantified by mass spectrometry (paper submission).

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Gene expression of 5-fluorouracil metabolic enzymes in hepatocellular carcinoma and non-tumor tissue.

肝细胞癌和非肿瘤组织中5-氟尿嘧啶代谢酶的基因表达。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Chemother 19
影响因子：
0
作者：
Yamanda S;Ebihara S;et. al.;Asahito Hama;Hiroto Narimatsu;Jinglan Xu;Tomohiro Kajiguchi;Hiroto Narimatsu;Shizuka Imagama;Hitoshi Kiyoi;Akihiro Tomita;Emi Mizutani;Junji Hiraga;Noirio Asou;Hitoshi Kiyo;Mitsuhiro Okamoto;Akihiro Abe;Manabu Ninomiya;Masamitsu Yanada;Hitoshi Kiyoi;Mitsuhiro Okamoto;Manabu Ninomiya;Akihiro Abe;Masamitsu Yanada;Tomoki Naoe;Manabu Ninomiya;Masamitsu Yanada;Hitoshi Kiyoi;Akihide Atsumi;Masamitsu Yanada;Momoko Suzuki;Tomoko Yamamoto;Hitoshi Kiyoi;Sivasudaram Karnan;Yukimasa Shiotsu;Akihiro Tomita;Tomohiko Sato;Toshihiro Iwasaki;Hiroto Narimatsu;Yuichi Ishikawa;Akihiro Abe;Lu J;Seimiya M;Hocchi K;Nomura F;Ohashi T;Sunaga M
通讯作者：
Sunaga M

消化器癌の新規腫瘍マーカー探索

寻找新的胃肠癌肿瘤标志物