発癌の原因となる染色体不安定性をもたらす分子機構、特に染色体分配制御機構の役割

导致染色体不稳定导致癌变的分子机制，特别是染色体分离控制机制的作用

• 批准号: 13214016
• 负责人: 朝長 毅
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214016/
• 关键词: 癌; 染色体不安定性; DNA修復; 染色体分配; コヒーシン; コンデンシン; 動原体

染色体の不安定性が発癌に深く関与していることが近年注目されている。最近大腸癌などの多くの悪性腫瘍において染色体数や広範囲な染色体構造異常が起こっていることが判明し、その構造異常が、細胞分裂時における姉妹染色体の均等分配を保証する機構の破綻によって起こるのではないかと考えられている。染色体分配制御機構に関わる因子は酵母からヒトまでよく保存されているため、酵母やカエルなどのモデル生物を用いた機能解析が比較的やりやすく、それらのモデル生物の解析によって詳細がかなり明らかになってきた。その解析結果はヒトにも応用でき、癌や遺伝性疾患など染色体に異常が見られる疾患の病態の解明に結びつくと考えられるが、その検討は未だなされていない。本研究では、発癌の原因といわれる染色体の不安定性に染色体分配制御機構の異常が関与しているかどうか調べることを目的として、種々の癌の組織標本や培養細胞を用いて、染色体均等分配の制御に必須なコヒーシン、コンデンシン、動原体を構成する因子の、タンパクレベルならびにmRNAレベルでの発現の異常、DNA増幅の有無、さらに、それぞれの因子の局在について解析を行った。その結果、一部の癌でコヒーシンならびに動原体蛋白質の発現増大が示唆された。また、分裂酵母を用いた実験から、細胞分裂期での染色体凝縮に必須なコンデンシン蛋白質が間期においてDNAの複製や修復に関わることを示唆する驚くべき結果が得られたため、コンデンシンがヒトにおいてもそれらの間期機能に関与しているかどうか調べた。UV照射後の培養細胞においてDNA修復の時期に一致してコンデンシンサブユニットの核への移行が観察され、コンデンシンがDNA修復に何らかの関与をしていることが示唆された。以上の結果から、染色体均等分配制御因子と発癌の関わりが推察された。

Chromosomal chromosomal instability is deeply く related to が cancer development に. In recent years, attention has been paid to されて る る る る とが とが. More recent colorectal cancer な ど の く の 悪 sex is swollen sores に お い て chromosome number や hiroo van 囲 な abnormal chromosome structure が up こ っ て い る こ と が.at し, そ の tectonic anomaly が, cell divides に お け る and sisters chromosome の equal allocation を す る institutions の flaw に よ っ て up こ る の で は な い か と exam え ら れ て い る. Chromosome allocation system royal institution に masato わ る factor は yeast か ら ヒ ト ま で よ く save さ れ て い る た め, yeast や カ エ ル な ど の モ デ ル biological を with い た function analytical が compare や り や す く, そ れ ら の モ デ ル biological の parsing に よ っ て detailed が か な り Ming ら か に な っ て き た. Analytical results は そ の ヒ ト に も 応 with で き, traces of cancer や 伝 disorder な ど abnormal chromosome に が see ら れ の る disease pathological の interpret に knot び つ く と exam え ら れ る が, そ の beg は 検 not だ な さ れ て い な い. This study で は, 発 carcinoma の と い わ れ る chromosome の labile に chromosome allocation system royal institution の abnormal が masato and し て い る か ど う か adjustable べ る こ と を purpose と し て, kind of 々 の の carcinoma tissue specimens や culture cell を with い て, chromosome equal distribution の suppression に must な コ ヒ ー シ ン, コ ン デ ン シ ン, move the original body を す る factor の, タ ン パ ク レ ベ ル な ら び に mRNA レ ベ ル で の 発 rights of の is の abnormal DNA, さ ら に, そ れ ぞ れ の factor の bureau in に つ い analytical line を っ て た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: an increase in the protein <s:1> of an <s:1> cancer でコヒ シ シ ならびに ならびに が indicates された. ま た, split yeast を い た be 験 か ら, cell division period で の chromosome condensation に must な コ ン デ ン シ ン protein が interphase に お い て の DNA replication や repair に masato わ る こ と を in stopping す る surprised く べ き results ら が れ た た め, コ ン デ ン シ ン が ヒ ト に お い て も そ れ ら の function of interphase に masato and し て い る か ど う か adjustable べ た. After UV irradiation の culture cell に お い て DNA repair period の に consistent し て コ ン デ ン シ ン サ ブ ユ ニ ッ ト の nuclear へ の transitional が 観 examine さ れ, コ ン デ ン シ ン が DNA repair what に ら か の masato and を し て い る こ と が in stopping さ れ た. The above <s:1> results ら and the equal-chromosome allocation of the control factor と are related to the development of cancer <s:1> わ が が. It is inferred that された.

项目成果

Itoga, S., et al.: "Tandem repeat polymorphism of the CYP2E1 gene : an association study with esophageal cancer and lung cancer"Alcoholism Clin. Exp. Res.. 21. 125-129 (2001)

Itoga, S., et al.：“CYP2E1 基因的串联重复多态性：与食道癌和肺癌的关联研究”酒精中毒临床。

Aono, N., et al.: "Dual roles Cnd2/Barren, a non-SMC Subunit of condensin, in mitotic condensation and interphase"Nature. (In Press).

Aono, N. 等人：“Cnd2/Barren，凝缩蛋白的非 SMC 亚基，在有丝分裂凝缩和间期中的双重作用”自然。