血中の微量なマーカー候補蛋白質・ペプチド探索と定量評価による新しい癌診断法の開発

通过寻找血液中的微量标记候选蛋白和肽并进行定量评价,开发新的癌症诊断方法

基本信息

  • 批准号:
    20014003
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 8.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

近年、プロテオーム解析を用いた癌の早期診断マーカーの開発の試みが数多くなされているがいまだに臨床応用に至った例はない。この主な原因として、血中のタンパク質の大部分を占めるメジャータンパク質(22種類で血清タンパク質の99%を占める)が邪魔になって微量なペプチドの検出が困難であることがあげられる。そこで本研究では、1.独自の手法を用いて血中の微量なタンパク質・ペプチドを抽出し、その中から癌の診断に有用な新しいマーカーを見つける。2.それらのマーカー候補タンパク質・ペプチドを定量的に測定する系を確立することで、癌の診断やスクリーニングに応用することを目的とした。我々は昨年度、血中のabundantなタンパク質を除去することにより微量なタンパク質やペプチドを効率よく検出する方法を開発し、その手法を用いて、大腸癌患者血清中に特異的に発現する大腸癌組織由来の微量なペプチドzyxinの単離・精製・同定に成功した(J Proteome Res 2010 in press)。また、最新のプロテオーム解析技術を駆使して、種々の癌組織、特に大腸癌と乳癌組織中で癌特異的に発現増大するリン酸化タンパク質、膜タンパク質の探索を行い、癌の診断マーカーとなりうるいくつかのタンパク質・ペプチドを同定した。さらに、翻訳開始因子eIF4Hの2種類のアイソフォームのうち1種類だけがヒト大腸癌と食道癌の組織で発現が増大していることを見出し、その機能解析からそのアイソフォームが癌化に関わることを報告した(Int J Cancer 2010 in press)。一方、マーカー候補タンパク質・ペプチドを血液中で検出するために質量分析計を用いたペプチド定量法(MRM法)の開発も行った。以上の成果を用いて、これまで同定されたいくつかの腫瘍バイオマーカー候補をMRM法で血液中の検出・定量することによって種々の癌の早期発見が可能になると思われる。
In recent years, there have been many attempts to develop early diagnosis of cancer, including clinical use and clinical use. The main reason for this is that most of the blood in the blood is difficult to detect (99% of the 22 kinds of serum). The results of this study are as follows: 1. The method of extracting trace amounts of blood from patients with cancer is useful for diagnosis. 2. For the purpose of quantitative determination, the candidate for cancer diagnosis should be identified. In the past year, we have successfully developed a method for the detection and identification of trace zyxin in the serum of colorectal cancer patients (J Proteome Res 2010 in press). In addition, the latest technology for the analysis of cancer tissue, especially colorectal cancer and breast cancer tissue, cancer-specific development increases, the quality of the tumor, the quality of the membrane, the diagnosis of cancer, the quality of the tumor, the selection of the tumor, etc. In addition, the two types of eIF4H have been reported in the functional analysis of colorectal cancer and esophageal cancer (Int J Cancer 2010 in press). The development of quantitative method (MRM method) for quality analysis in blood The above results are used to determine the detection and quantification of cancer in blood by MRM.

项目成果

期刊论文数量(28)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
疾患プロテオミクスの新展開
疾病蛋白质组学新进展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamashita;M.;Honda. A;Agura. A.;Kashiwabara. S.;Fukami. K.;Baba. T.;朝長毅
  • 通讯作者:
    朝長毅
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    朝長毅;清宮正徳;松下一之;高野重紹;吉富秀幸;山本雅一;中野雅行;宮崎勝;野村文夫
  • 通讯作者:
    野村文夫
High-Yield Peptide-Extraction Method for the Discovery of Subnanomolar Biomarkers from Small Serum Samples
  • DOI:
    10.1021/pr9008018
  • 发表时间:
    2010-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Kawashima, Yusuke;Fukutomi, Toshiyuki;Kodera, Yoshio
  • 通讯作者:
    Kodera, Yoshio
Annexin II, a Novel HSP27-interacted Protein, is Involved in Resistance to UVC-induced Cell Death in Human APr-1 Cells
  • DOI:
    10.1111/j.1751-1097.2008.00365.x
  • 发表时间:
    2008-11-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.3
  • 作者:
    Tong, Xiao-Bo;Kita, Kazuko;Suzuki, Nobuo
  • 通讯作者:
    Suzuki, Nobuo
プロテオーム解析の最新事情と基盤研プロテオームリサーチセンターの現状
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Zhao G;Wakabayashi R;Shimoda S;Fukunaga Y;Kumagai M;Tanaka M;Nakano K;朝長毅
  • 通讯作者:
    朝長毅
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  • 通讯作者:
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    2005
  • 资助金额:
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知道了