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染色体不安定性の分子機構の解明-主に動原体構造異常の関与について-

阐明染色体不稳定的分子机制——主要涉及着丝粒结构异常——

基本信息

批准号：
18058006
负责人：
朝長毅
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18058006/
关键词：
染色体不安定性癌プロテオーム解析動原体 CENP 核膜 lamin B

项目摘要

大多数の固形癌で癌の早期から染色体異数性などの染色体の大きな構造異常が認められることから、癌細胞はこのような染色体の構造異常が起こりやすい状態(染色体不安定性)にあり、その不安定な状態を維持しながら増殖し続けられるという正常細胞にはない特徴を持つ。その原因やメカニズムを明らかにすることは、癌の新しい診断・治療法の開発に結びつくと考えられる。我々はこれまでこの染色体不安定性に関わるいくつかの因子について報告してきた。その一つは、セントロメアタンパク質CENP-AとCENP-Hである。これらのタンパク質は姉妹染色体均等分配に必須な因子でありその発現抑制が染色体不均等分配を引き起こすことはよく知られているが、我々はそれらのタンパク質の発現増大も、その局在の変化をもたらすことにより染色体異数性を引き起こすことを見出した。興味深いことにほとんどのヒトの大腸癌組織において、CENP-AとCENP-Hは非癌部に比べ癌部で発現増大しており、これらの因子の発現異常が発癌に何らかの関与をしている可能性が考えられた。今回、CENP-Hの発現増大がin vivoでの腫瘍形成に関わること、またその発現が前癌病変でも増大していることを示唆する結果が得られ、動原体構造や機能の異常による染色体不安定性が発癌の原因であることが示唆されたので報告する。現在これらの動原体タンパク質をターゲットとした癌治療の可能性について検討中である。我々はまた、核膜タンパク質の一つであるlamin B2の発現抑制が染色体不安定性に関与していること、その原因として微小管の形成異常が関わっていることを報告してきた。今回、lamin B2がヒト大腸癌組織特異的なリン酸化を受けている可能性があること、またそれに伴い局在が変化することを見出した。このlamin B2の癌組織での変化は、癌化と何らかの関係があることが示唆され、現在そのメカニズムについて検討中である。

Most solid cancers have early chromosomes, chromosomes, The reason for this is that you need to know that you are suffering from cancer, and that the new treatment for cancer is effective. We tell you about chromosome instability, chromosome instability. Please tell me what to do. Please tell me that you have to CENP-A the CENP-H. In order to improve the equal distribution of the chromosome of the younger sister, it is necessary to suppress the unequal distribution of chromosomes. We do not know that there is a difference in the number of chromosomes, and the number of chromosomes is very important. The cancer tissue, the CENP-A CENP-H, the non-cancer tissue, the cancer tissue, the cancer tissue, This time, CENP-H has shown that major in vivo disease has caused severe cancer, and that pre-cancerous disease has been detected. The results show that the results are negative, and the motoplasma machine can detect chromosomal instability. The cause of cancer has been reported. The possibility of cancer treatment is now in the middle of the disease. We report that the chromosomal instability is suppressed in the presence of lamin B2, and that the cause and cause of the microtubule form a normal condition. This time, the acidification of lamin B2 cancer tissue is affected by the possibility that it will be affected by the possibility that it will be affected. The expression of lamin B2 cancer tissue is abnormal, and now it is in the middle of the disease.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Gene expression of 5-fluorouracil metabolic enzymes in hepatocellular carcinoma and non-tumor tissue.

肝细胞癌和非肿瘤组织中5-氟尿嘧啶代谢酶的基因表达。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Chemother 19
影响因子：
0
作者：
Yamanda S;Ebihara S;et. al.;Asahito Hama;Hiroto Narimatsu;Jinglan Xu;Tomohiro Kajiguchi;Hiroto Narimatsu;Shizuka Imagama;Hitoshi Kiyoi;Akihiro Tomita;Emi Mizutani;Junji Hiraga;Noirio Asou;Hitoshi Kiyo;Mitsuhiro Okamoto;Akihiro Abe;Manabu Ninomiya;Masamitsu Yanada;Hitoshi Kiyoi;Mitsuhiro Okamoto;Manabu Ninomiya;Akihiro Abe;Masamitsu Yanada;Tomoki Naoe;Manabu Ninomiya;Masamitsu Yanada;Hitoshi Kiyoi;Akihide Atsumi;Masamitsu Yanada;Momoko Suzuki;Tomoko Yamamoto;Hitoshi Kiyoi;Sivasudaram Karnan;Yukimasa Shiotsu;Akihiro Tomita;Tomohiko Sato;Toshihiro Iwasaki;Hiroto Narimatsu;Yuichi Ishikawa;Akihiro Abe;Lu J;Seimiya M;Hocchi K;Nomura F;Ohashi T;Sunaga M
通讯作者：
Sunaga M

Application of proteomic technologies to discover and identify biomarkers for excessive alcohol consumption.

应用蛋白质组技术发现和识别过量饮酒的生物标志物。