段階的サブストラクション法による自己免疫疾患原因遺伝子の探索と検証

逐步扣除法寻找并验证自身免疫性疾病致病基因

• 批准号: 17019045
• 负责人: 野島 博
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17019045/
• 关键词: 自己免疫疾患; 段階的サブトラクション法; 血液細胞; DNAチップ; 血管炎; リアルタイムPCR; SLE; 遺伝子診断

我々は慢性関節リウマチ(RA)、血管炎、全身性エリテマトーデス(SLE)、自己免疫性血小板減少性紫斑病(ITP)という4種類の自己免疫疾患と、自己免疫疾患ではない免疫疾患(重症アトピー)あるいは動脈硬化症および健常人を対照として、各疾患特異的に発現されている遺伝子を数十個以上単離・同定してきた。そのうちSLEとITPに関する遺伝子についてリアルタイムPCRを使って、健常人、個々の患者における発現量を比較検索した。その結果、以下に列挙する8個の遺伝子が浮かび上がってきた;interferon(IFN)-α-inducible protein 27(IFI27),IFN-α-inducible protein IFI-15K(GIP2),IFN stimulated gene 20kDa(ISG20),epithelial stromal interaction 1(EPSTI1),defensin-α(DEFA3),amphiregulin(ARE),AI050290,AY358224(=SLED1)。このうち、IFI27,GIP2,SLED1はSLE患者でのみ発現亢進していた。一方、AREG,AL050290はSLE患者で少しだけ、ITP患では一層高く発現亢進していた。さらにdefensin-α,G1P2,EPSTI1はSLEおよびITP患者両方で過剰発現していた。これらのうちいくつかはインターフェロン応答性であり、defensin-αの発現亢進とあわせ考えると感染体に対する免疫応答が働いている可能性が示唆された。患者の臨床所見とこれら遺伝子の発現量を比較したところ、ISG20,EPSTI1,SLED1は白血球数の異常と連関していた。他の疾患特異的な遺伝子についても同様な解析を行い、共通に転写量の多い遺伝子を同定した。

Section I 々 は chronic masato リ ウ マ チ (RA), vasculitis, systemic エ リ テ マ ト ー デ ス (SLE), their immune thrombocytopenic purple spot (ITP) と い う 4 kinds の himself と immune disease, immune disorders で は な い immune disorders (severe ア ト ピ ー) あ る い は atherosclerosis お よ び healthy normal を polices according と し て peculiarity, various disorders The に has produced されて て る る, leaving behind 伝 and を more than dozens of 単 separate and fixed て た た た. そ の う ち SLE と ITP に masato す る posthumous son 伝 に つ い て リ ア ル タ イ ム PCR を make っ て, health human, 々 の patients に お け る 発 quantity を now compare 検 cable し た. Youdaoplaceholder0 そ results, the following に lists 挙する8 cultural heritages 伝 sub-が float on び び がって た た た; interferon(IFN)-α-inducible protein 27(IFI27),IFN-α-inducible protein II-15K (GIP2),IFN stimulated gene 20kDa(ISG20),epithelial stromal interaction 1(EPSTI1),defensin-α(DEFA3),amphiregulin(ARE),AI050290,AY358224(=SLED1). <s:1> うち うち, IFI27,GIP2,SLED1 で SLE patients present with hyperactive <s:1> て た た た た. One party, AREG,AL050290, is a <s:1> SLE patient with で less だけ, and the ITP patient with で で has a one-layer height of く with hyperactivity <s:1> て た た. Youdaoplaceholder0 defensin-α,G1P2,EPSTI1 および SLEおよびITP patients で overpass, resulting in て た た た. こ れ ら の う ち い く つ か は イ ン タ ー フ ェ ロ ン 応 a sexual で あ り, defensin alpha の 発 now hyperthyroidism と あ わ せ exam え る と infected body に す seaborne る immune 応 answer が 働 い て い が る possibility in stopping さ れ た. Seen の clinical と こ れ ら heritage 伝 son の 発 quantity を now compare し た と こ ろ, ISG20, EPSTI1, SLED1 は の abnormal white blood cell count と even masato し て い た. Son he の な of disease specific 伝 に つ い て も with others in line analytical を な い, common に planning write quantity の い heritage 伝 を son be し た.

项目成果

血管炎(angiitis)患者の血液細胞特異的遺伝子群

血管炎患者的血细胞特异性基因簇

• 发表时间: 2005

Isolation and expression profiling of genes upregulated in the peripheral blood cells of systemic lupus erythematosus patients

• DOI: 10.1093/dnares/dsi020
• 发表时间: 2005-12-31
• 期刊: DNA RESEARCH
• 影响因子: 4.1
• 作者: Ishii, Taeko;Onda, Hiroaki;Nojima, Hiroshi
• 通讯作者: Nojima, Hiroshi

自己免疫性血小板減少性紫班病(ITP)患者の血液細胞特異的遺伝子群

自身免疫性血小板减少性紫癜（ITP）患者的血细胞特异性基因簇

• 发表时间: 2005

A B56 regulatory subunit of protein phosphatase 2A localizes to nuclear species in cardiac myocytes.

蛋白磷酸酶 2A 的 B56 调节亚基定位于心肌细胞的核素。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Am.J.Physiol. 289(1)
• 作者: Gigena;M.S.;Ito;A.;Nojima;H.;Rogers;T.
• 通讯作者: T.

Progesterone regulated cell-specific expression of G-type cyclins becomes aberrant in the periimplantation mouse uterus missing Hoxa-10.

黄体酮调节的 G 型细胞周期蛋白的细胞特异性表达在缺失 Hoxa-10 的围着床小鼠子宫中变得异常。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Endocrinology 146(5)
• 作者: Yue;L.;Daikoku;T.;Hou;X.;Li;M.;Wang;H.;Nojima;H.;Dey;A.K.;Das;S.K
• 通讯作者: S.K