転移を予防する新しいタイプの癌転移抑制薬の開発

开发新型癌症转移抑制剂以预防转移

• 批准号: 15025244
• 负责人: 野島 博
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025244/
• 关键词: マウス・メラノーマ; 自然転移能; ギャップ結合; コネキシン26; オリーブ油; ダイ・トランスファー; オレアミド; 抗転移薬

我々が発見した以下の新事実を元にして新たな癌自然転移阻害薬の開発を行ってきた。(1)マウス・メラノーマBL6に高い自然転移能をもたらす原因遺伝子はコネキシン26である。(2)コネキシン一般の阻害剤として知られているオレアミドが弱いながら(34%)もマウス・メラノーマBL6に自然転移を阻害する。今年度はより効率の良い薬剤開発のために新たなin vitroアッセイシステムの開発を試みた。今回はヒトのコネキシン26のみならず、コネキシン32,-37,-40,-43,-45を恒常的に発現している細胞株を作製し、顕微鏡下で蛍光色素を微小なガラス針を用いて注入し、その後の蛍光色素の拡散を経時的に測定するというアッセイシステムを設定した。これによって迅速にコネキシシ26に対して選択的に阻害する薬剤が合成できているかどうかを判定できる。薬剤開発においてはコネキシン26を強く阻害するが心臓のパルスに影響を与えるコネキシン40,-43,-45、はほとんど阻害しないという選択的な阻害活性を持つ薬剤の合成を心がけてきた。これまでに開発してきたMI-18,MI-22はマウスの腹腔内投与によってコネキシン26を選択的に阻害するのみでなく、BL6の自然転移を15%、22%という高い効率で阻害した。経口投与による実験では胃液によって壊されるせいか自然転移は全く阻害されなかった。さらにMI-18やMI-22よりコネキシン26を選択的に阻害する薬剤の開発にも成功した。また、MI-18がBL6のみでなく、ヒトの大腸癌細胞株のマウスにおける自然転移をも効率良く阻害薬することも新たに発見した。興味深いことにオレアミドの溶剤として用いたオリーブ油などの蒸留分画が経口投与においてもオレアミド程度のBL6の自然転移を抑制した。これはこの蒸留分画が癌転移の健康食品として応用できる可能性を示唆する。

We have discovered the following new developments in the development of new cancer natural migration inhibitors. (1)The reason for this is that (2)The general resistance to natural migration is known to be weak (34%), and the natural migration resistance to natural migration is known to be weak. This year, the development of new technologies in the vitro community is being tested. This time, the cell lines were prepared and the pigment was observed under microscope at 26 ℃, 32 ℃,-37,-40,-43,-45 ℃. This is the first time that a person has ever been involved in a crime, and the first time that a person has ever been involved in a crime, the second time that a person has ever been involved in a crime. 26. The development of the drug in the middle of the production process, the strong resistance, the influence of the drug in the middle of the production process, and the development of the drug in the middle of the production process, the influence of the drug in the middle of the production process, and the influence of the drug in the middle of the production process, and the influence of the drug in the middle of the production process. The MI-18,MI-22 and BL-6 have high resistance to natural migration by 15%, 22%, respectively. In the middle of the night, the sun rises and the moon rises. The MI-18 and MI-22 were selected to prevent the development of the equipment. A new discovery was made by MI-18, BL-6, and the natural migration of colorectal cancer cell lines. The natural migration of BL6 is inhibited by the evaporation of the solvent and the solvent. This article discusses the possibility of evaporation and separation for cancer migration and health food use.

项目成果

Ito, A., Jippo, T., Wakayama, T., Morii, E., Koma, Y.I., Onda, H., Nojima, H., Iseki, S., Kitamura, Y.: "SgIGSF : a new mast-cell adhesion molecule used for attachment to fibroblasts and transcriptionally regulated by MITF"Blood. 101・4. 2601-2608 (2003)

Ito, A.、Jippo, T.、Wakayama, T.、Morii, E.、Koma, Y.I.、Onda, H.、Nojima, H.、Iseki, S.、Kitamura, Y.：“SgIGSF：新桅杆-用于附着至成纤维细胞并受 MITF 转录调节的细胞粘附分子“Blood. 101・4. 2601-2608 (2003)

Yabuta, N., Kajimura, N., Mayanagi, K., Sato, M., Gotow, T., Uchiyama, Y., Ishimi, Y., Nojima, H.: "Mammalian Mcm2/4/6/7 complex forms a toroidal structure."Genes to Cells. 8・5. 413-421 (2003)

Yabuta，N.，Kajimura，N.，Mayanagi，K.，Sato，M.，Gotow，T.，Uchiyama，Y.，Ishimi，Y.，Nojima，H.：“哺乳动物Mcm2/4/6/7复合体形成环形结构。《基因到细胞》.8・5.413-421(2003)

Ito, A., Koma, Y., Watabe, K., Nagano, T., Endo, Y, Nojima, H., Kitamura, Y.: "A truncated isoform of the PP2A B56gamma regulatory subunit may promote genetic instability and cause tumor progression"Am. J. Pathol.. 162・1. 81-91 (2003)

Ito, A.、Koma, Y.、Watabe, K.、Nagano, T.、Endo, Y、Nojima, H.、Kitamura, Y.：“PP2A B56gamma 调节亚基的截短异构体可能会促进遗传不稳定并导致肿瘤进展“Am. J. Pathol.. 162・1. 81-91 (2003)

Ito, A., Koma, Y, Sohda, M., Watabe, K., Nagano, T., Misumi, Y., Nojima, H., Kitamura, Y.: "Localization of the PP2A B56gamma regulatory subunit to the Golgi complex : possible role in vesicle transport and migration"Am. J. Pathol.. 162・2. 479-489 (2003)

Ito, A.、Koma, Y、Sohda, M.、Watabe, K.、Nagano, T.、Misumi, Y.、Nojima, H.、Kitamura, Y.：“PP2A B56gamma 调节亚基定位于高尔基体复合物：在囊泡运输和迁移中的可能作用“Am. J. Pathol.. 162・2. 479-489 (2003)