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ミトコンドリアストレスを介した神経変性疾患の分子機構解明とその治療

线粒体应激介导的神经退行性疾病分子机制的阐明及其治疗

基本信息

批准号：
17025025
负责人：
清水重臣
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025025/
关键词：
神経変性疾患ミトコンドリア Omi サイクロフィリンD 膜透過性亢進現象

项目摘要

Mnd2(motor neuron degeneration2)は神経変性疾患モデルマウスで生後40日程度で死亡する。神経細胞の脱落変性が疾患の原因である。最近、mnd2マウスの疾患原因遺伝子がミトコンドリアのプロテアーゼであるOmiである事が明らかとなった。従って、Omiの機能解析により、神経変性疾患の発症原因が明らかとなる。Omiのミトコンドリアでの機能に関しては、これまで明らかにされていないが,permeability transition(PT)を抑制している可能性が報告されている。PTはミトコンドリア膜透過性が亢進する現象である。本研究においては、(1)mnd2マウスを用いてOmiのミトコンドリアでの機能を解析し、神経変性の原因を明らかにする、(2)PTを分子レベルの実体から生物学的意義まで包括的に解明し、神経細胞死との連関を明らかにする。特に、PTの起こらないマウスを用いて、神経細胞死への影響を検討する、(3)Omiの機能とPTの連関を明確にする、(4)これらの知見を基に、神経細胞死や種々の神経変性疾患モデルマウスの治療薬の開発を試みる、を目的とする。1)Omiのミトコンドリアでの機能を解析する。Mnd2マウスと正常マウスからミトコンドリアを単離しその機能を比較したところ、アポトーシスに対する反応や呼吸速度には変化がないものの、PTに対してはmnd2マウス由来のミトコンドリアが感受性が高かった。2)PTと神経細胞死との連関を明らかにする。我々が作製したcyclophilin(CypD)ノックアウトマウスはPTに耐性を示すが、このマウス由来の神経細胞は酸化ストレスによる細胞死に抵抗性を示した。3)Omiの機能とPTの連関を明確にする。Mnd2マウスとCyPDノックアウトマウスを交配した。初期データに置いてはCypDノックアウトによりmnd2マウスの表現系は緩和された。

Mnd2 (motor neuron degeneration2) suffered from sexual disorders and died 40 days after birth. The cause of the disease is caused by the loss of cells and sexual diseases. Recently, mnd2 has been asked about the cause of the disease. I don't know what happened. I didn't know the cause of the disease. I didn't know the cause of the disease. I didn't know anything about it. I don't know what happened. I don't know what happened recently. The causes of epilepsy and neurological disorders can be analyzed by means of Omi and TCM. The Omi is responsible for the monitoring of the machine. The information is clear. The permeability transition (PT) suppresses the possibility of the accident. PT is sensitive to hyperpermeability of the membrane. In this study, (1) mnd2 molecular biology, (1) PT molecular biology, (1) PT molecular biology, (1) molecular biology, (2) molecular biology, including the meaning of biology. Special, PT is responsible for the treatment of sexual diseases, the death of a cell, the death of a cell, (3) the ability of an Omi machine to make a clear response to PT, and (4) to know the knowledge of a person who is suffering from sexual diseases. there are many kinds of diseases, such as the treatment of sexual diseases, the treatment of sexual diseases, and the purpose of treatment. 1) the Omi system can be used to analyze the data of the computer. The Mnd2 is not sensitive to the respiratory rate, the respiratory rate, the mnd2, the cause, the sensitivity, the sensitivity. 2) PT god, cell death, death, death and death. We asked cyclophilin (CypD) to show the tolerance of PT, and to show that the cells were acidified. 3) the Omi machine can make sure that the PT connection does not work properly. Mnd2 animals, CyPD birds, mating birds, mating birds. In the initial stage, you need to know that you are in the CypD environment and that you are in the first place. In the first place, you have to pay attention to the mnd2.