ミトコンドリア膜透過性亢進機構を標的とした抗アポトーシス薬の開発
针对线粒体膜通透性机制的抗凋亡药物的开发
基本信息
- 批准号:16023240
- 负责人:
- 金额:$ 3.97万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
アポトーシスが実行される際に、ミトコンドリアの膜透過性亢進に伴うシトクロムc漏出は必須の現象であることが多い。我々は、この現象を単離ミトコンドリアにより再現するin vitro assay系を有している。この系にミトコンドリア外膜に対するモノクローナル抗体ライブラリーや低分子化合物を投与し、シトクロムc漏出を緩和する抗体あるいは低分子化合物を同定を行なった。即ち、1)ミトコンドリア外膜に対するモノクローナル抗体のライブラリー(4000クローン)を作製した後、これらを単離ミトコンドリアによるin vitro assay系に前投与し、シトクロムc漏出を抑制または促進する抗体を選別した。また、これらの抗体を細胞にマイクロインジェクションし、アポトーシスに対する抵抗性または感受性を確認した。2)また、単離ミトコンドリアを用いたin vitro assay系に種々の低分子化合物を前投与し、シトクロムc漏出を抑制する化合物を複数選別した。さらに、これらの化合物の標的蛋白質(ミトコンドリア膜蛋白質)を同定した。このうち、一つはPhosphatidylcholine-phospholipaseC(PC-PLC)を標的蛋白質としていた。3)Bcl-2ファミリー蛋白質の立体構造解析をもとに、活性中心に反応する低分子化合物の同定も試みた。いくつかの化合物は、コンピューターシミュレーション上は反応可能であると考えられたが、実際の生理活性は確認されなかった。`
The membrane permeability is increased due to the phenomenon of leakage. The phenomenon is not unique, and it is reproduced in the vitro assay system. This is the first time that a low molecular weight compound has been injected into the outer membrane of a cell. That is, 1) the outer membrane of the cell is separated from the outer membrane of the cell, and 2) the outer membrane of the cell is separated from the outer membrane. The resistance of the antibody was confirmed. 2) A plurality of low molecular weight compounds are selected for use in the nitro assay system to inhibit the leakage of compounds. The target protein of the compound was identified. Phosphatidylcholine-phospholipid C (PC-PLC) is the target protein. 3) Analysis of three-dimensional structure of Bcl-2 protein and identification of low molecular weight compounds with active center The biological activity of the compound is confirmed by the test.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cyclophilin D-dependent mitochondrial permeability transition regulates some necrotic but not apoptotic cell death
- DOI:10.1038/nature03317
- 发表时间:2005-03-31
- 期刊:
- 影响因子:64.8
- 作者:Nakagawa, T;Shimizu, S;Tsujimoto, Y
- 通讯作者:Tsujimoto, Y
Two distinct Fas-activated signaling pathways revealed by an anti-tumor drug D609
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- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:L.Zhang;S.Shimizu;Y.Tsujimoto
- 通讯作者:Y.Tsujimoto
Fzo1, a protein involved in mitochondrial fusion, inhibits apoptosis
- DOI:10.1074/jbc.m408910200
- 发表时间:2004-12-10
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Sugioka, R;Shimizu, S;Tsujimoto, Y
- 通讯作者:Tsujimoto, Y
A role of Bcl-2 family of proteins in non-apoptotic programmed cell death dependent on autophagy genes.
Bcl-2 蛋白家族在依赖自噬基因的非凋亡程序性细胞死亡中的作用。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shimizu;S.;et al.
- 通讯作者:et al.
Caspase-8-independent Signaling Pathway Activated by Fas Ligation Leads to Exposure of the Bank N Terminus.
Fas 连接激活的 Caspase-8 独立信号通路导致 Bank N 末端暴露。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Zhang;L;et al.
- 通讯作者:et al.
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中津 史
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$ 3.97万 - 项目类别:
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- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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