权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ミトコンドリア膜透過性亢進機構を標的とした抗アポトーシス薬の開発

针对线粒体膜通透性机制的抗凋亡药物的开发

基本信息

批准号：
15025243
负责人：
清水重臣
金额：
$ 3.14万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025243/
关键词：
アポトーシス Bcl-2 ミトコンドリア

项目摘要

多くのアポトーシスはミトコンドリアの膜透過性亢進現象を起点として誘導されることから、ミトコンドリア膜透過性亢進機構を解明し、それを分子標的とした創薬は有用である。そこで本研究では、1)ミトコンドリア膜透過性亢進に関与する分子を網羅的にスクリーニングする、2)その知見を、基た抗アポトーシス薬を開発する、ことを目的とした。我々は、単離ミトコンドリアを用いてミトコンドリア膜透過性の多寡を測定するin vitro assay系を確立している。この系に、(1)肝ミトコンドリアの外膜成分に対するモノクローナル抗体のライブラリー(4000 クローン)、(2)低分子化合物のライブラリー、を添加し、膜透過性を安定化する抗体あるいは低分子化合物を探索した。その結果、数種類の抗体と1種類の低分子化合物を見いだした。これらの抗体や化合物は細胞レベルの実験において、確かにアポトーシスに対する影響を発揮した。現在、これらの抗体や低分子化合物の標的分子(この分子はアポトーシス実行に重要なミトコンドリア分子であると考えられる)の同定を行っているところである。また、この低分子化合物に関しては、個体レベルのアポトーシスにおいて抑制機能を発揮するか検討していく予定である。また、最近我々はBcl-2ファミリー蛋白質に特異的に結合する低分子化合物を見出しており、この分子の立体構造をもとに、アポトーシス促進型Bcl-2ファミリー蛋白質にのみ結合する分子をコンピューター上でデザインし、抗アポトーシス薬の開発を行う。

There is a lot of information about the high permeability of the membrane. the starting point, the starting point, the starting The results of this study are as follows: 1) to detect the hyperpermeability of the membrane and the molecular networks of the Internet, and 2) to know how to do so, and how to do so. We will determine the permeability of the membrane by measuring the permeability of the membrane. The in vitro assay system is determined. The main results are as follows: (1) the components of the adventitia, (1) the components of the adventitia, the antibodies (4000), (2) the low molecular weight compounds, the addition, the membrane permeability, the stabilization of the antibodies, the exploration of low molecular weight compounds. The results showed that several kinds of low molecular weight compounds such as antibody 1 were highly sensitive. The antibody compound is known to have a negative effect on the growth of the body. At present, the molecules of antibodies and low molecular weight compounds (molecules, molecules The compounds of low molecular weight, low molecular weight compounds, and individual compounds can be used to detect the predetermined molecular weight of low molecular weight compounds. Recently, we have developed a combination of low molecular weight compounds with low molecular weight compounds that have been used in Bcl-2 to generate antigens, molecular antigens, and molecular antigens that promote the development of Bcl-2 antigens.