線虫をモデルとしたタウオパチーの分子メカニズムの解析

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タウオパチー線虫のgene chip解析:タッチニューロン特異的に変異型タウを発現させると、触覚異常を呈するようになる。これに、熱ショックを与えると、触覚異常が増悪することから、熱ショックによって、誘導されてくる分子の中には、タウオパチーを増悪させるものが含まれると想像される。一方、全神経系でタウを発現させ、運動異常などが観察されている線虫が得られている。タウに対する細胞内のレスポンスとして、新しい分子が転写されてくることが予想される。これらの分子は、防御作用として発現しているかも知れないし、逆に誘導されると毒性を持つ分子も含まれているかもしれない。熱ショックにより選択的に誘導されるmRNAおよび「変異型タウ発現トランスジェニック線虫」由来のmRNAをgene chipにハイブリダイズを行い、変化する分子をリストアップする。全長cDNAを全神経で発現するプロモーターの下流にサブクローンし、タッチニューロン特異的にタウを発現している個体に蛍光マーカーDNAと混合してインジェクションを行って、タウオパチーのカスケードに影響のある分子を見いだすことを目的としている。そこで、熱ショックによって特異的に誘導されてくるmRNAのデータを取得済みである。タウトランスジェニック線虫の純化と培養し、mRNAの抽出を行った。近日中にハイブリダイズし、mRNAデータの取得を試みる予定である。本研究は、東京大学医学部・井原研究室および理化学研究所・貫名研究室との共同研究として進めている。