ニューロン細胞種決定に寄与するMec-3蛋白質の下流遺伝子制御機構の解析

有助于神经细胞类型决定的Mec-3蛋白下游基因调控机制分析

• 批准号: 06780661
• 负责人: 三谷 昌平
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06780661/
• 关键词: ニューロン; 分化決定; 転写因子; C-elegans

脳などの神経組織でニューロンが多様な分化を行なうメカニズムにおいて、神経系分化制御を担う転写因子のネットワークが重要な役割を果たしていると思われる.神経系の発生と構造の基本的な記載が充実している線虫C.elegansをモデル動物とし、特に、機械刺激受容ニューロンの分化に焦点を当て、lin-32、unc-86やmec-3遺伝子のカスケードおよびこれらとネットワーク的に作用する因子群を同定し、これらの作用様式を明らかにしてきた.しかしながら、このネットワーク中には分化決定機構の説明ができない細胞種が存在することから、未だ同定できていない因子が多数存在すると思われる.そこで、カスケードの中心的な役割を担う転写制御因子UNC-86の標的遺伝子を単離することで、この遺伝子制御機構の未知の部分を明らかにしていくことを目的としている.標的遺伝子単離の方法としては、KinzlerとVogelsteinによるWhole Genome PCR法を用いた.現在までに、約120のクローンの独立したDNA断片が得られている.これらのDNA断片のほとんどはUNC-86の標的として既知のmec-3制御領域とほぼ同等のUNC-86結合活性を有していることが分かった.線虫ゲノムのシークエンスプロジェクトによって登録済みのコスミド配列(全ゲノムの数%)を検索し、7個の該当部位を見い出した.このうち、5クローンは遺伝子の制御領域と成りえる部位に存在し、さらに発現解析を行う予定である.これらの遺伝子は既知の蛋白質と相同性の認められない(またはとても低い)蛋白質をコードしていた.

脳などの神経organization でニューロンが多様なdifferentiationを行なうメカニズムにおいて、神経线differentiation controlを聆転写factorのネットワークがimportant な service cut をfruit たしていると思われる.神経组の発生とstructuralの Basicなrecordがcharge実しているnematode C. elegansをモデルanimalとし、特に、Mechanical stimulus toleranceニューロンのdifferentiation focusをwhenて、lin-32、unc- 86やmec-3 The role of the factor group of the remaining のカスケードおよびこれらとネットワーク is the same as the action of The formula is clear and clearることから、无だ同定できていない Factor が多existent すると思われる.そこで、カスケードの中的な丒干う転Write the control factor UNC-86's standard 缝子を単里することで, and the この缝子control mechanism's unknown part を明らかにしていくことをPurposeとしている.Objective Remains 伝子単の法としては、KinzlerとVogelsteinによるWhole Genome The PCR method is used. Currently, approximately 120 independent DNA fragments are produced.片が得られている.これらのDNA fragmentのほとんどはUNC-86のlabel It is known that the mec-3 control field has the same binding activity as UNC-86していることが分かった. Nematode worm Register the 済みのコスミド arrangement (the number of all ゲノムの%) を検SOし, 7 corresponding parts を见い出した.このうち、5クローンは缝子のcontrol domain と成りえるPartにExistence and analysis Quality とidentityのcognizeめられない(またはとてもlowい)protein をコードしていた.

项目成果

Mitani,S.: "A geretic pathway for neuronal cell type diversification in Caenorhabditis elegans in "Basic neuroscience in Invertebrates"H.Koike et al ed." 日本学会出版センター(印刷中), (1995)

Mitani, S.：“秀丽隐杆线虫神经元细胞类型多样化的遗传途径”，《无脊椎动物基础神经科学》，H. Koike 等编辑，日本学会出版中心（正在出版），（1995 年）

Savage,C.: "Mutations in the Caenorhabditis elegans B-tubulin gene mec-7:effects on microtubule assembly and stability and on tubulin autoregulation." J.Cell Sci.107. 2165-2175 (1994)

Savage,C.：“秀丽隐杆线虫 B 微管蛋白基因 mec-7 的突变：对微管组装和稳定性以及微管蛋白自动调节的影响。”

三谷 昌平: "動物の行動機能テスト、線虫、触覚" 生体の科学. 45. 610-611 (1994)

Shohei Mitani：“动物行为功能测试、线虫和触觉”生物科学 45. 610-611 (1994)。

Mitani,S.: "Molecular Cloning of UNC-86-birding DNA fragments." Neurosci.Res.Suppl.19. s123- (1994)

Mitani,S.：“UNC-86 观鸟 DNA 片段的分子克隆。”

三谷 昌平: "脳と分子生物学、線虫神経系の分子生物学" 生体の科学. 45. 170-175 (1994)

Shohei Mitani：“脑和分子生物学，线虫神经系统的分子生物学”生物科学 45. 170-175 (1994)。