オキシムの分子内環化に基づく含窒素天然有機化合物の合成

基于肟分子内环化合成含氮天然有机化合物

• 批准号: 17035018
• 负责人: 北村 充
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyushu Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035018/
• 关键词: オキシム; ペダンクラリン; セファロタキシン; ラジカル環化; 不斉合成; スピロ化合物; パラジウム

ペダンクラリンは,6-アザビシクロ[3.2.1]オクテン骨格に2-インドリルメチル基が置換した構造の抗腫瘍活性インドールアルカロイドであり,我々が先に開発したオキシム誘導体の一電子還元によるラジカル環化反応を鍵として,その合成に成功した。すなわち,ペダンクラリンの母核となる6-アザビシクロ[3.2.1]オクテン骨格を,酸素原子で架橋された構造を持つオキシムの還元的なラジカル環化,引き続く還元的開環反応により構築し,得られる環状イミンから数段階の変換を経て,ペダンクラリンへと導いた。セファロタキシンはアザスピロノナン骨格を有する,ヒト白血病への高い活性を持つ5環性のアルカロイドである。この化合物を合成するには,スピロ元素でつながったD,E環をいかに構築するかが問題である。この問題に対し,不斉連続型アミノ-Heck反応が実現できれば有効な解決法となると考え,ジエニルケトンオキシムの不斉配位子存在下,Pd触媒を用いる環化を試みた。その結果,70%eeで環化生成物を得ることに成功した。現在,不斉収率の向上を目指し検討を行っている。さらに,オキシムを用いる光ラジカル環化反応や,遷移金属触媒を用いる環化反応に付いても取り組み,新しい,ピロール合成法やピリジンの合成法の開発に成功した。ソルダリンは多連続不斉中心を有するアグリコン,ソルダリシンに,単糖がβ(cis)結合している抗真菌活性天然物である。これまでにソルダリシンのラセミ体合成に成功しているが,今回,新たに触媒的な酸化的ラジカル反応を開発し,ソルダリシンの不斉合成に成功した。さらに,遠隔立体制御法をデザインして糖部分を導入し,ソルダリンの初の全合成を達成した。

ペ ダ ン ク ラ リ ン は, 6 - ア ザ ビ シ ク ロ [3.2.1] オ ク テ ン bone に 2 - イ ン ド リ ル メ チ ル base が replacement し た tectonic の swollen sores active resistance イ ン ド ー ル ア ル カ ロ イ ド で あ り, I 々 が に first 発 し た オ キ シ ム inductor の electronic also yuan に よ る ラ ジ カ ル cyclic reverse 応 を key と し て, そ の synthetic に successful し た. す な わ ち, ペ ダ ン ク ラ リ ン の mother nucleus と な る 6 - ア ザ ビ シ ク ロ [3.2.1] オ ク テ ン bone を, acid element atoms で bridging さ れ た tectonic を hold つ オ キ シ ム の is yuan な ラ ジ カ ル cyclization, lead き 続 く also yuan open-loop inverse 応 に よ り build し must ら れ る annular イ ミ ン か ら number Duan Jie の variations in を 経 て, ペ ダ ン ク ラ リ ン へ と Lead to た た. セ フ ァ ロ タ キ シ ン は ア ザ ス ピ ロ ノ ナ ン bone を have す る, ヒ ト leukemia へ の high い active を hold つ 5 ring の ア ル カ ロ イ ド で あ る. こ を の compounds synthesized す る に は, ス ピ ロ element で つ な が っ た D, E ring を い か に build す る か が problem で あ る. こ の problem に し seaborne, not 斉 type even 続 ア ミ ノ - Heck the 応 が be presently で き れ ば have sharper な solution と な る と え, ジ エ ニ ル ケ ト ン オ キ シ ム の 斉 not the presence of the ligand, Pd catalyst を with い る cyclization を try み た. Youdaoplaceholder0 そ as a result,70% of the eeで cyclization products を obtained る た とに successfully そ た. Now, the government <s:1> is looking up to を to 検 to を. Youdaoplaceholder3 る る る. さ ら に, オ キ シ ム を with い る light ラ ジ カ ル cyclic reverse 応 や, migration of metal catalyst を with い る cyclic reverse 応 に pay い て も み り group, new し い, ピ ロ ー ル synthesis や ピ リ ジ ン の synthesis の open 発 に successful し た. ソ ル ダ リ ン は even more 続 を 斉 center have す る ア グ リ コ ン, ソ ル ダ リ シ ン に, 単 が beta (cis) combined with sugar し て い る antifungal activity of natural things で あ る. こ れ ま で に ソ ル ダ リ シ ン の ラ セ ミ body to synthesize に successful し て い る が, today back, new た に catalyst な acidification ラ ジ カ ル anti 応 を open 発 し, ソ ル ダ リ シ ン の 斉 synthetic に not succeed し た. Youdaoplaceholder0, distant establishment of the system and the law をデザ をデザ <s:1> <s:1> て the sugar part を is introduced into ソ,ソ ダリ ダリ <e:1> <s:1> the initial total synthesis を achieves た.

项目成果

Synthesis or α-Carbolines by Copper-Catalyzed Radical cyclization of β-3-Indolyl Ketone O-Pentafluorobenzoyloximes

铜催化 β-3-吲哚酮邻五氟苯甲酰肟自由基环化合成 α-咔啉

• 发表时间: 2005
• 期刊: Bull.Chem.Soc.Jpn. 78
• 作者: Tanaka;K.;Kitamura;M.;Narasaka;K.
• 通讯作者: K.

Palladiumu(O)-catalyzed synthesis of pyridines from β-acetoxy-γ,δ-unsaturated ketone oximes

钯(O)催化β-乙酰氧基-γ,δ-不饱和酮肟合成吡啶

• 发表时间: 2005
• 期刊: Arkivoc 2006・iii
• 作者: Kitamura;M.;Kudo;D.;Narasaka;K.
• 通讯作者: K.

Photochemical radical cyclization of γ,δ-unsaturated ketone oximes to 3,4-dihydro-2H-pyrroles

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2005.02.062
• 发表时间: 2005-04-04
• 期刊: TETRAHEDRON LETTERS
• 影响因子: 1.8
• 作者: Kitamura, M;Mori, Y;Narasaka, K
• 通讯作者: Narasaka, K

Synthesis of trisubstituted imidazoles by palladium-catalyzed cyclization of O-pentafluorobenzoylamidoximes: application to amino acid mimetics with a C-terminal imidazole.

• DOI: 10.1021/ol047628p
• 发表时间: 2005-01
• 期刊: Organic letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: S. Zaman;Kitamura Mitsuru;A. Abell

Palladium(O)-Catalyzed Amino-Heck Reaction of γ,δ-Uusaturated Ketone N,N,N-Trimethylhydrazonium Salts

钯 (O) 催化的 γ,δ-不饱和酮 N,N,N-三甲基肼盐的氨基 Heck 反应

• 发表时间: 2005
• 期刊: Heterocycles 65
• 作者: Kitamura;M.;Yanagisawa;H.;Yamane;M.;Narasaka;K.
• 通讯作者: K.