Gタンパク質共役受容体に働く新規治療薬シーズの探索と活性評価

寻找作用于G蛋白偶联受体的新治疗药物种子并评估其活性

• 批准号: 17035013
• 负责人: 武田 茂樹
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035013/
• 关键词: Gタンパク質共役受容体; 生理活性物質; リガンドスクリーニング

ヒト苦味受容体T2R16に対するアゴニスト活性の検討我々は今回、苦味受容体mT2R5とGiαの融合タンパク質を利用して苦味の受容体がGiと共役できることを示すことができた。これまで苦味受容体は味雷細胞に特異的なgustdusinと共役して働くと考えられていたため、苦味受容体の発現が他の臓器で確認されてもその意義は議論の対象にならなかった。しかし今後は各臓器で発現している苦味受容体の働きが今後ホルモンやオータコイドの受容体と同様に注目されると考えられる。そこでさらに腎臓などでの発現が観察され、phenyl-β-D-glucopyranosideによって活性化されることが報告されているヒトの苦味受容体T2R16を用いて以下のような検討をした。(1)京都薬科大学の吉川先生、松田先生より生薬由来の苦味物質として、ニガウリ(Momordica charantica)とコロシント(Citrullus colocynthis)の抽出画分をいただいた。このうちコロシント果実のメタノール抽出物の酢酸エチル可溶性画分にT2R16に対するアゴニスト活性が見出せた。そこでさらにこの画分の主成分であるcucurbitacin E 2-O-β-D-glucopyranosideをいただき、その活性を検討した。T2R16のアゴニストであるphenyl-β-D-glucopyranosideとこの化合物はグルコースの1位にphenyl基がついているかステロイド骨格がついているかの違いでありその活性が注目されたが、cucurbitacin E 2-O-β-D-glucopyranosideにT2R16のアゴニスト活性は検出できなかった。今後、他の成分にアゴニスト活性があるかどうか検討していきたい。(2)帝京大学薬学部の高橋先生よりグルコースとさまざまな糖からなる非天然型の合成糖ダイマー31個をいただいた。この中の数種類について弱いながらT2R16のアゴニスト活性が検出された。今後、この活性と糖の構造の関係についてさらに詳しく検討していきたい。

ヒ ト bitter by let body T2R16 に す seaborne る ア ゴ ニ ス ト active の 検 beg me 々 は today, bitter taste, let the body back mT2R5 と Gi alpha の fusion タ ン パ ク を using し て bitter の is let body が Gi と altogether "で き る こ と を shown す こ と が で き た. こ れ ま で bitter by let body は flavour ray cells に specific な gustdusin と し total service て 働 く と exam え ら れ て い た た め, bitter taste, let the body の 発 が his の viscera で confirm さ れ て も そ の talk sense は の like に seaborne な ら な か っ た. し か し future は each viscera で 発 now し て い る bitter by let body の 働 き が future ホ ル モ ン や オ ー タ コ イ ド の with others in the capacity of body と に attention さ れ る と exam え ら れ る. Crucial そ こ で さ ら に renal な ど で の 発 now が 観 examine さ れ, phenyl - beta - D - glucopyranoside に よ っ て activeness さ れ る こ と が report さ れ て い る ヒ ト の bitter by let body T2R16 を with い て following の よ う な beg を 検 し た. (1) 薬 Kyoto university の Mr Yoshikawa, Mr Matsuda よ り raw 薬 origin の bitterness substances と し て, ニ ガ ウ リ (Momordica charantica) と コ ロ シ ン ト (Citrullus colocynthis) の draw points を い た だ い た. こ の う ち コ ロ シ ン ト fruit be の メ タ ノ ー ル extract の boggy acid エ チ ル soluble draw points に T2R16 に す seaborne る ア ゴ ニ ス ト active が shows せ た. そ こ で さ ら に こ の draw points の principal component で あ る cucurbitacin E - O - beta - D - 2 glucopyranoside を い た だ き, そ の active を beg し 検 た. T2R16 の ア ゴ ニ ス ト で あ る phenyl - beta - D - glucopyranoside と こ の compound は グ ル コ ー ス の one に phenyl base が つ い て い る か ス テ ロ イ ド bone が つ い て い る か の violations い で あ り そ の active が attention さ れ た が, cucurbitacin E 2-O-β -d-glucopyranoside にT2R16 <s:1> アゴニスト activity 検 検 で な な な った った. In the future, the <s:1> component にアゴニスト activity がある 検 う う 検 検 will be discussed for <s:1> て た た た た た た た. (2) university of emperor jing 薬 division の Mr Takahashi よ り グ ル コ ー ス と さ ま ざ ま な sugar か ら な る non natural の synthetic sugar ダ イ マ ー 31 を い た だ い た. The number of types of <s:1> in <s:1> に に て て weak ながら ながらT2R16 アゴニスト active が検 out された. In the future, the relationship between the <s:1> <s:1> active と sugar <s:1> structure <e:1> and に と てさらに てさらに will be detailed in <s:1> く検 and discussed in <s:1> and <s:1> and た and た and た.

项目成果

Expression and characterization of a baseplate protein for bacteriophage Mu, gp44

噬菌体 Mu、gp44 底板蛋白的表达和表征

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biochem.(Tokyo) 137
• 作者: D.Kitazawa;et al.
• 通讯作者: et al.

Crystallization and preliminary X-ray analysis of gene product 44 from bacteriophage Mu.

噬菌体 Mu 基因产物 44 的结晶和初步 X 射线分析。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Acta Crystallographica F61
• 作者: Kondou;Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

Structure of the central hub of bacteriophage Mu baseplate determined by X-ray crystallography of gp44.

• DOI: 10.1016/j.jmb.2005.07.044
• 发表时间: 2005-09
• 期刊: Journal of molecular biology
• 影响因子: 5.6
• 作者: Y. Kondou;D. Kitazawa;S. Takeda;Y. Tsuchiya;E. Yamashita;M. Mizuguchi;K. Kawano;T. Tsukihara

Inhibitory regulation of 5-oxo-ETE dependent chemotaxis by G12/13 pathways

G12/13 途径对 5-oxo-ETE 依赖性趋化性的抑制性调节

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Biochem.(Tokyo) 139
• 作者: D.Koike;et al.
• 通讯作者: et al.