ウイルスの共通分子機構を標的とする抗ウイルスペプチドの開発戦略の創製

针对病毒常见分子机制制定抗病毒肽开发策略

• 批准号: 17035042
• 负责人: 大高 章
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035042/
• 关键词: ウイルス; 感染症; 有機化学; 生体分子; 蛋白質

地球温暖化、グローバル化に伴う、新興・再興ウイルス感染症の頻発が大きな社会問題となっている。この中には、最近注目を集めているトリインフルエンザウイルスやSARS-CoVなどがある。ウイルスは生物と無生物の境界領域に存在するものであり、比較的単純かつウイルス間で相同性の高い分子システムを利用した、増殖、感染などのライフサイクルを形成している。このような普遍性の高い分子システムを標的とする抗ウイルス剤の開発戦略の創製は、新種ウイルスに対する防御体制を確立する上で、緊急性の高い課題である。抗HIV-1剤開発研究の一環として、ウイルスが標的細胞に感染する際の膜融合を阻害するペプチド性化合物の創製研究を手がけてきた。HIV-1は、I型膜融合タンパク質を有するウイルスであり、このタンパク質のHR2領域由来配列に抗ウイルス作用があることに着目し、α-helix性HR2領域由来ペプチドの機能面区別化という概念を用い、極めて強力な抗HIV-1ペプチドの開発を行ってきた。今回、この概念を抗SARS-CoVの開発に応用し、基礎研究レベルながらいくつかの新たな知見を得ることができた。SARS-CoVの感染には、エンドサイトーシスを経由する感染系と細胞膜から直接感染する系の2つの系が存在することが明らかとなり、特に後者の直接系について、合成ペプチドは強力に感染を阻害することを明らかにした。直接感染系のモデルシステムとして、発現タンパク質を利用した、ウイルスを利用しないアッセイ系の構築に成功した。人工アッセイ系構築のための、ペプチド、タンパク質の合成化学的側面について検討を加え、新たなタンパク質化学合成法の基盤技術の開発を行った。

Global warming, climate change, emerging infectious diseases, and social problems This is the first time that SARS-CoV has been used. The biological and non-biological domains exist in a variety of ways, such as through the use, propagation, and infection of molecular systems that are identical to each other. This is a universal high molecular weight problem, and it is an urgent problem to develop and develop a new defense system against it. The development of anti-HIV-1 drugs is part of the ongoing research into the creation of novel compounds that inhibit membrane fusion during infection of target cells. HIV-1 type I membrane fusion protein has the function of anti-HIV-1 protein development in the HR2 domain origin and alignment. The concept of SARS-CoV has been developed and applied, and basic research has been carried out. SARS-CoV infection is caused by the presence of two systems, namely, the direct system of SARS-CoV infection and the synthetic system of SARS-CoV infection. The direct infection system was successfully constructed by using the natural resources and natural resources. The development of substrate technology for synthetic chemistry based on artificial system construction, optimization and quality control

项目成果

Facile access to (Z)-alkene-containing diketopiperazine mimetics utilizing organocopper-mediated anti-S_N2' reactions.

利用有机铜介导的抗 S_N2 反应轻松获得含 (Z)-烯烃的二酮哌嗪模拟物。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron Lett. 46
• 作者: 服部 明;辻本雅文;A.Niida
• 通讯作者: A.Niida

Mutations conferring resistance to human immunodeficiency virus type 1 fusion inhibitors are restricted by gp41 and Rev-responsive element functions.

赋予人类免疫缺陷病毒 1 型融合抑制剂抗性的突变受到 gp41 和 Rev 反应元件功能的限制。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Virol. 79巻
• 作者: 市川 聡;市川 聡;村田 俊平;平野 慎平;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;塚本 佐知子;A.Niida;S.Oishi;Y.Ohta;A.Niida;A.Niida;H.Tamamura;D.Nameki
• 通讯作者: D.Nameki

Application of tri- and tetrasubstituted alkene dipeptide mimetics to conformational studies of cyclic RGD peptides

• DOI: 10.1016/j.tet.2005.11.033
• 发表时间: 2006-02-13
• 期刊: TETRAHEDRON
• 影响因子: 2.1
• 作者: Oishi, S;Miyamoto, K;Fujii, N
• 通讯作者: Fujii, N

Identification of novel low molecular weight CXCR4 antagonists by structural tuning of cyclic tetrapeptide scaffolds

• DOI: 10.1021/jm050009h
• 发表时间: 2005-05-05
• 期刊: JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Tamamura, H;Araki, T;Fujii, N
• 通讯作者: Fujii, N

Stereoselective synthesis of [L-Arg-L/D-3-(2-naphthyl)- alaninel-type (E)-alkene dipeptide isosteres and its application to the synthesis and biological evaluation of pseudopentide analogues of the CXCR4 antagonist FC131.

[L-Arg-L/D-3-(2-萘基)-丙氨酸型(E)-烯烃二肽电子等排体的立体选择性合成及其在CXCR4拮抗剂FC131的假戊肽类似物的合成和生物学评价中的应用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Med.Chem. 48巻
• 作者: 市川 聡;市川 聡;村田 俊平;平野 慎平;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;Sachiko Tsukamoto;塚本 佐知子;A.Niida;S.Oishi;Y.Ohta;A.Niida;A.Niida;H.Tamamura
• 通讯作者: H.Tamamura