ウイルスの共通分子機構を標的とする抗ウイルスペプチドの開発戦略の創製

针对病毒常见分子机制制定抗病毒肽开发策略

基本信息

  • 批准号:
    18032051
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.71万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

地球温暖化、グローバル化に伴う、新興・再興ウイルス感染症の頻発が大きな社会問題となっている。この中には、最近注目を集めているトリインフルエンザウイルスやSARS-CoVなどがある。ウイルスは生物と無生物の境界領域に存在するものであり、比較的単純かつウイルス間で相同性の高い分子システムを利用した、増殖、感染などのライフサイクルを形成している。このような普遍性の高い分子システムを標的とする抗ウイルス剤の開発戦略の創製は、新種ウイルスに対する防御体制を確立する上で、緊急性の高い課題である。抗HIV-1剤開発研究の一環として、ウイルスが標的細胞に感染する際の膜融合を阻害するペプチド性化合物の創製研究を手がけてきた。HIV-1は、I型膜融合タンパク質を有するウイルスであり、このタンパク質のHR2領域由来配列に抗ウイルス作用があることに着目し、α-helix性HR2領域由来ペプチドの機能面区別化という概念を用い、極めて強力な抗HIV-1ペプチドの開発を行ってきた。天然由来の配列では34残基以下のペプチドにすると活性が極端に低下した。しかしながら機能面区別化概念を用い合成したペプチドは28残基に低分子化しても活性低下が認められず、初めて低分子化に成功した。さらにEE-KK配列を利用した機能面区別化を行ってきたが、他の非天然型アミノ酸の導入によっても区別化が可能であり、活性低下がさほど認められないとの知見を得た。
Global warming, climate change, emerging infectious diseases, and social problems This is the first time that SARS-CoV has been used. The biological and non-biological domains exist in a variety of ways, such as through the use, propagation, and infection of molecular systems that are identical to each other. This is a universal high molecular weight problem, and it is an urgent problem to develop and develop a new defense system against it. The development of anti-HIV-1 drugs is part of the ongoing research into the creation of novel compounds that inhibit membrane fusion during infection of target cells. HIV-1 type I membrane fusion protein has the function of anti-HIV-1 protein development in the HR2 domain origin and alignment. The natural sequence is extremely low for residues below 34. The concept of functional surface differentiation was successfully synthesized with 28 residues and the activity was low. Now that the EE-KK configuration can be utilized, functional differentiation can be achieved, and the introduction of other non-natural amino acids can be differentiated. The knowledge of low activity and recognition is gained.

项目成果

期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
新しい薬をどう創るか(ブルーバックス)
如何创造新药(Bluebacks)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大高 章;他京都大学大学院薬学研究科編
  • 通讯作者:
    他京都大学大学院薬学研究科編
Stereoselective Synthesis of (Z)-Alkene-Containing Proline Dipeptide Mirnetics.
含脯氨酸二肽 Mirnetics 的立体选择性合成。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sasaki;Y.
  • 通讯作者:
    Y.
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开发铜介导的γ-激活-α,β-不饱和内酰胺烯丙基化以合成肽模拟物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shigenaga;A.;Sasaki Y.
  • 通讯作者:
    Sasaki Y.
機能性ペプチドの創製を目指したアミド結合切断法の開発
开发旨在制造功能性肽的酰胺键断裂方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shigenaga;A.;重永 章;前田奈美;西山由希子;住川栄健;平川寛子;平川寛子;平川寛子;前田奈美;森下 巧;山本 純;八巻陽子;重永 章;住川栄健;津田修吾;八巻陽子;住川栄健;津田修吾;重永 章;大高 章;八巻陽子;重永 章;津田 修吾;津田 修吾
  • 通讯作者:
    津田 修吾
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具有肽键裂解能力的刺激响应性氨基酸的开发以及核-细胞质穿梭肽的开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小島直人,田中徹明;et al.;西岡直美
  • 通讯作者:
    西岡直美
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  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shigenaga;A.;重永 章;前田奈美;西山由希子;住川栄健;平川寛子;平川寛子;平川寛子;前田奈美;森下 巧;山本 純;八巻陽子;重永 章;住川栄健;津田修吾;八巻陽子;住川栄健;津田修吾;重永 章;大高 章;八巻陽子;重永 章
  • 通讯作者:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    Shigenaga;A.;重永 章;前田奈美;西山由希子;住川栄健;平川寛子;平川寛子;平川寛子;前田奈美;森下 巧;山本 純;八巻陽子;重永 章;住川栄健;津田修吾;八巻陽子;住川栄健;津田修吾;重永 章;大高 章;八巻陽子;重永 章;津田 修吾
  • 通讯作者:
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    大高 章
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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