ウイルスの共通分子機構を標的とする抗ウイルスペプチドの開発戦略の創製

针对病毒常见分子机制制定抗病毒肽开发策略

• 批准号: 18032051
• 负责人: 大高 章
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032051/
• 关键词: ウイルス; 感染症; 膜融合; ペプチド; 生体分子; 有機化学; 蛋白質

地球温暖化、グローバル化に伴う、新興・再興ウイルス感染症の頻発が大きな社会問題となっている。この中には、最近注目を集めているトリインフルエンザウイルスやSARS-CoVなどがある。ウイルスは生物と無生物の境界領域に存在するものであり、比較的単純かつウイルス間で相同性の高い分子システムを利用した、増殖、感染などのライフサイクルを形成している。このような普遍性の高い分子システムを標的とする抗ウイルス剤の開発戦略の創製は、新種ウイルスに対する防御体制を確立する上で、緊急性の高い課題である。抗HIV-1剤開発研究の一環として、ウイルスが標的細胞に感染する際の膜融合を阻害するペプチド性化合物の創製研究を手がけてきた。HIV-1は、I型膜融合タンパク質を有するウイルスであり、このタンパク質のHR2領域由来配列に抗ウイルス作用があることに着目し、α-helix性HR2領域由来ペプチドの機能面区別化という概念を用い、極めて強力な抗HIV-1ペプチドの開発を行ってきた。天然由来の配列では34残基以下のペプチドにすると活性が極端に低下した。しかしながら機能面区別化概念を用い合成したペプチドは28残基に低分子化しても活性低下が認められず、初めて低分子化に成功した。さらにEE-KK配列を利用した機能面区別化を行ってきたが、他の非天然型アミノ酸の導入によっても区別化が可能であり、活性低下がさほど認められないとの知見を得た。

With the warming of the earth, the global warming is becoming more and more serious, and the new disease is causing serious social problems. In the middle of the day, the latest attention has been paid to the SARS-CoV in the middle of the week and the recent attention. In the field of biological realm, there is a problem of homology, homology The general anti-terrorist anti-Japanese anti-Japanese drugs and new anti-Japanese anti-Japanese defense systems make sure that high-level medical equipment and acute high-level health problems are in place. The study of anti-HIV-1 has been carried out in the first step of the study of cell infection, cell infection, membrane fusion, inhibition of anti-tumor compounds, anti-DNA, anti-DNA, anti- The fusion of HIV-1 and I membranes has the characteristics of anti-infection, anti-HIV-1, anti-drug, anti-HIV-1, anti-drug, anti-HIV-1. The natural origin is "collocation", "34 residues below", "active" and "low end". The concept of molecular energy surface differentiation was used to synthesize low molecular weight residues, low molecular weight, low activity, low molecular weight, and initial low molecular weight. The equipment of this EE-KK is to make use of the differentiation of the machine surface to make use of the chemical reaction, the other is not the natural one, the acid is introduced into the environment, the differentiation may be affected, and the activity is low.

项目成果

新しい薬をどう創るか(ブルーバックス)

如何创造新药（Bluebacks）

• 发表时间: 2008
• 作者: 大高 章;他京都大学大学院薬学研究科編
• 通讯作者: 他京都大学大学院薬学研究科編

Stereoselective Synthesis of (Z)-Alkene-Containing Proline Dipeptide Mirnetics.

含脯氨酸二肽 Mirnetics 的立体选择性合成。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Org. Chem. 71
• 作者: Sasaki;Y.
• 通讯作者: Y.

Development of copper-mediated allylation of γ-activated-α,β-unsaturated lactam toward peptide mimetic synthesis.

开发铜介导的γ-激活-α,β-不饱和内酰胺烯丙基化以合成肽模拟物。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Tetrahedron Lett. 48
• 作者: Shigenaga;A.;Sasaki Y.
• 通讯作者: Sasaki Y.

機能性ペプチドの創製を目指したアミド結合切断法の開発

开发旨在制造功能性肽的酰胺键断裂方法

• 发表时间: 2007
• 作者: Shigenaga;A.;重永 章;前田奈美;西山由希子;住川栄健;平川寛子;平川寛子;平川寛子;前田奈美;森下 巧;山本 純;八巻陽子;重永 章;住川栄健;津田修吾;八巻陽子;住川栄健;津田修吾;重永 章;大高 章;八巻陽子;重永 章;津田 修吾;津田 修吾
• 通讯作者: 津田 修吾

ペプチド結合切断能を有する刺激応答型アミノ酸の開発と核一細胞質シヤトルペプチドへの展開

具有肽键裂解能力的刺激响应性氨基酸的开发以及核-细胞质穿梭肽的开发

• 发表时间: 2007
• 作者: 小島直人,田中徹明;et al.;西岡直美
• 通讯作者: 西岡直美