生体内情報伝達機構解明を指向したホスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの合成

合成抗磷酸酶磷酸化肽，旨在阐明体内信号转导机制

• 批准号: 09249210
• 负责人: 大高 章
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09249210/
• 关键词: リン酸化; リン酸化ペプチド; ペプチド合成; 最終脱保護; ホスファターゼ抵抗性; 細胞内情報伝達

蛋白質のチロシン、セリン、スレオニン残基のリン酸化、脱リン酸化が生体内情報伝達系において重要な役割を果たしていることが明らかになるにつれ、近年生体内情報伝達機構解明のためのリン酸化ペプチド・タンパク質の需要が高まっている。このような観点より 『生体内情報伝達機構解明を指向したホスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの合成』を遂行し以下のような実績をあげることができた。1.すでにホスファターゼ抵抗性ホスホチロシンおよびホスホセリン誘導体としてF_2PmpおよびF2Pabの合成を完了していたので今年度はスレオニン誘導体(F_2Pmab)の合成を中心に研究を進めた。その結果、ランタノイド金属塩存在下、LiCF2P(OEt)2がニトロアルケンに共役付加する反応を利用することによりD/Lの混合物ではあるがF2Pmabの合成を完了させた。また本アミノ酸誘導体のペプチドヘの導入も行い、F2PmpあるいはF2Pab含有ペプチド同様High Acidic [1 M TMSOTf-thioanisole/TFA,m-cresol,EDT(ethanedithiol)]-Low Acidic[1 M TMSOTf-thioanisole/TFA,m-cresol,EDT+TMSOTf+DMS(dimethyl sulfide)]からなる二段階脱保護法がF2Pmab含有ペプチドの脱保護法に非常に有効であることを見出した。2.前述の合成はD/Lの混合物の合成であったので、ヨウ化アルケニルに対するクロスカプッリング反応および不斉補助基を結合させた状態での水素化ならびにアミノ化反応を用いることにより立体選択的にF2Pmab誘導体を合成すべく現在検討を加えている。3.これら合成法を応用して各種ホスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの合成を行い、現在これら合成ペプチドの生理活性について検討を加えている。

由于已经很清楚，蛋白酪氨酸，丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化和去磷酸化在体内信息传递系统中起着重要作用，因此近年来阐明体内信息传播机制的磷酸化肽和蛋白质的需求已增加。从这个角度来看，我们已经能够执行“旨在阐明体内信息传播机制的磷酸酶耐药磷酸肽的合成”，并实现了以下结果。 1。F_2pmp和F2PAB作为磷酸酶耐药的磷酸酪氨酸和磷serine衍生物的合成已经完成，因此今年我们专注于苏氨酸衍生物的合成（F_2pmab）。结果，通过利用lanthanoid金属盐的存在，F2pmab的合成（尽管是D/L的混合物）是通过利用LICF2P（OET）2与Nitroalkene偶联的反应来完成的。 The amino acid derivative was also introduced into the peptide, and it was discovered that a two-step deprotection method consisting of High Acidic [1 M TMSOTf-thioanisole/TFA, m-cresol, EDT(ethanedithiol)]-Low Acidic [1 M TMSOTf-thioanisole/TFA, m-cresol, EDT+TMSOTf+DMS(dimethyl [硫化物）]，类似于F2pmp或含F2PAB的肽的硫化物），在含F2PMAB的肽的脱身方面非常有效。 2。由于上述合成是D/L的混合物的合成，因此目前正在对F2PMAB衍生物进行立体选择，通过使用与烷烯基碘化烷基碘化物，氢化和胺化反应进行固定的F2PMAB衍生物，并将其附加在哪些不对称辅助组中。 3。使用这些合成方法，已经合成了各种耐磷酸酶的磷酸肽，目前正在研究这些合成肽的生理活性。