生体内情報伝達機構解明を指向したホスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの合成

合成抗磷酸酶磷酸化肽，旨在阐明体内信号转导机制

• 批准号: 09249210
• 负责人: 大高 章
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09249210/
• 关键词: リン酸化; リン酸化ペプチド; ペプチド合成; 最終脱保護; ホスファターゼ抵抗性; 細胞内情報伝達

蛋白質のチロシン、セリン、スレオニン残基のリン酸化、脱リン酸化が生体内情報伝達系において重要な役割を果たしていることが明らかになるにつれ、近年生体内情報伝達機構解明のためのリン酸化ペプチド・タンパク質の需要が高まっている。このような観点より 『生体内情報伝達機構解明を指向したホスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの合成』を遂行し以下のような実績をあげることができた。1.すでにホスファターゼ抵抗性ホスホチロシンおよびホスホセリン誘導体としてF_2PmpおよびF2Pabの合成を完了していたので今年度はスレオニン誘導体(F_2Pmab)の合成を中心に研究を進めた。その結果、ランタノイド金属塩存在下、LiCF2P(OEt)2がニトロアルケンに共役付加する反応を利用することによりD/Lの混合物ではあるがF2Pmabの合成を完了させた。また本アミノ酸誘導体のペプチドヘの導入も行い、F2PmpあるいはF2Pab含有ペプチド同様High Acidic [1 M TMSOTf-thioanisole/TFA,m-cresol,EDT(ethanedithiol)]-Low Acidic[1 M TMSOTf-thioanisole/TFA,m-cresol,EDT+TMSOTf+DMS(dimethyl sulfide)]からなる二段階脱保護法がF2Pmab含有ペプチドの脱保護法に非常に有効であることを見出した。2.前述の合成はD/Lの混合物の合成であったので、ヨウ化アルケニルに対するクロスカプッリング反応および不斉補助基を結合させた状態での水素化ならびにアミノ化反応を用いることにより立体選択的にF2Pmab誘導体を合成すべく現在検討を加えている。3.これら合成法を応用して各種ホスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの合成を行い、現在これら合成ペプチドの生理活性について検討を加えている。

Acidification and deacidification of protein residues such as のチロシン, セリン, and スレオニン residues. In vivo information.ることが明らかになるにつれ、In recent years, the internal intelligence agency has revealedためのリンAcidified ペプチド・タンパク性のRequired が高まっている.このような観点より『In vivo intelligence agency explains the direction of resistance to acidification of リンペプチドの合　を行し下のような実achiementをあげることができた. 1. Resistance ホスホチロシンおよびホスホセリン inducer としてF_2PmpおよびF2P The synthesis of ab has been completed. This year, the synthesis center of F_2Pmab is in progress.そのRESULTS, in the presence of ランタノイドmetal chloride, LiCF2P(OEt)2がニトロアルケンに common service payment Add することによりD/L mixture ではあるがF2Pmabのsynthetic をcompleted させた.また本アミノAcid inducer のペプチドヘの Introduction も行い、F2PmpあるいはF2Pab contains ペプチド同様High Acidic [1 M TMSOTf-thioanisole/TFA,m-cresol,EDT(ethanedithiol)]-Low Acidic[1 M TMSOTf-thioanisole/TFA,m-cresol,EDT+TMSOTf+DMS(dimethyl sulfide)]からなるtwo-stage deprotection methodがF2Pmab contains the ペプチドのdeprotection methodにvery effectiveであることを见出した. 2. The above-mentioned synthesis of D/L mixture, synthetic synthesis of D/L mixtureケニルに対するクロスカプッリング Reflection および不斉subsidiary baseをcombinationさせたstateでのhydrogenationならびにアミノ化 Reflectionを用いることにより三级The selected F2Pmab inducer has been synthesized and now I want to add it. 3. The synthetic method of これら is used to して various ホスファターゼresistant リン acidified ペプチドのSynthetic を行い, present これらsynthetic ペプチドのphysiologically active について検question を加えている.

项目成果

Atsushi Kosaki: "14-3-3b protein Associates with Insulin Receptor Substrate 1 and Decreases Insulin-stimulated Phosphatidylinositol-3-Kinase Activity in 3T3L1 Adipocytes" J.Biol.Chem.273・2. 940-944 (1998)

Atsushi Kosaki：“14-3-3b 蛋白与胰岛素受体底物 1 相关并降低 3T3L1 脂肪细胞中胰岛素刺激的磷脂酰肌醇-3-激酶活性”J.Biol.Chem.273·2（1998）。