化学的アミド結合切断を基盤とする時空間制御型タンパク質機能発現調節法の開発
基于化学酰胺键断裂的蛋白质功能表达时空控制方法的开发
基本信息
- 批准号:19651096
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2007
- 资助国家:日本
- 起止时间:2007 至 2008
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ペプチド結合(アミド結合)は、比較的安定であり加水分解酵素などが作用しないと通常は容易には分解しない。一方、エステルなどの活性化されたカルボニル化合物は容易に切断され、この切断反応に伴い新たなペプチド結合などが生じる。そこで我々はエステルと同様にペプチド結合の切断を自在に操ることが出来れば、ペプチド結合の切断を基盤とした蛋白質機能変換法の開発が可能ではないかと考えた。そこで、生体内におけるアミド結合切断を伴う蛋白質スプライシングシステムであるIntein-Extein系の化学的模倣について検討を加えた。Intein-Extein系におけるポイントは、3つの結合切断一再形成段階、(1)N-Sアシル転移(アミド結合切断を伴う)、(2)S-Sアシル転移、(3)S-Nアシル転移(アミド結合切断を伴う)であり、特に最後のS-Nアシル転移段階が本研究課題の推進には必要不可欠の段階である。そこで、この点について重点的に検討を加え、ラクトン化に伴って、アミド結合の切断を誘起するアミノ酸の開発に成功した。また、この切断反応が光あるいは脱リン酸化によって誘起されるように化合物のデザインを行い、ペプチド結合切断を光照射あるいはホスファターゼ処理によりにより制御することに成功した。また、このアミノ酸をペプチドに組み込み、さらにO-Nアシル転移反応を組み合わせることで光により細胞質と核との間でその局在を変化させるペプチドの創製に成功した。このラクトン化反応を利用したアミノ酸以外に、スクスイミド化によっても切断反応を誘起するアミノ酸の開発にも成功した。
The most stable of these enzymes is usually easily decomposed. On the one hand, the activated kalenel compound of Esstelle is easily cut off, and this cleavage reaction is accompanied by the formation of new compounds. The development of protein function transformation is possible due to the same type of protein binding and free operation. In vivo, the binding of protein is cut off. The chemical mimicry of Intein-Extein system is discussed. Intein-Extein system is divided into three stages: (1)N-S transition,(2) S-S transition,(3) S-N transition,(4) S-N transition,(5) S-N transition,(6) S-N transition,(7) S-N transition,(8) S-N transition,(9) S-N transition,(9) S-N transition,(10) S-N transition,(11) S-N transition,(12) S-N transition,(13)S-N transition,(14) S-N transition,(15) S-N transition,(16) S-N transition,(17) S-N transition,(18) S-N transition,(19),(10) S-N transition,(19),(10) S-N transition,(19) The key issues of this study include the increase in the number of applications, the reduction in the number of applications, and the successful development of applications. The compound was successfully treated by cutting off the light from the reaction medium and inducing the reaction medium. In addition to the above, the O-N transition mechanism was successfully established. The development of this new technology was successfully completed by using the new technology to cut off the new technology.
项目成果
期刊论文数量(44)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
蛋白質化学合成を指向した無保護ペプチドフラグメント順次縮合法の開発
开发用于化学蛋白质合成的连续未保护肽片段缩合方法
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shigenaga;A.;重永 章;前田奈美;西山由希子;住川栄健
- 通讯作者:住川栄健
ペプチド結合切断能を有する光応答型アミノ酸の開発と核・細胞質シャトルペプチドへの応用
具有肽键裂解能力的光响应氨基酸的开发及其在核/细胞质穿梭肽中的应用
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shigenaga;A.;重永 章;前田奈美;西山由希子;住川栄健;平川寛子;平川寛子;平川寛子;前田奈美;森下 巧;山本 純;八巻陽子;重永 章;住川栄健;津田修吾;八巻陽子;住川栄健;津田修吾;重永 章;大高 章;八巻陽子;重永 章
- 通讯作者:重永 章
人工プロテインスプライシングシステムにおけるペプチド結合切断のための側鎖修飾型アスパラギンの検討
侧链修饰天冬酰胺在人工蛋白质剪接系统中肽键裂解的研究
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shigenaga;A.;重永 章;前田奈美;西山由希子;住川栄健;平川寛子;平川寛子;平川寛子;前田奈美;森下 巧;山本 純;八巻陽子;重永 章;住川栄健;津田修吾;八巻陽子;住川栄健;津田修吾;重永 章;大高 章;八巻陽子;重永 章;津田 修吾
- 通讯作者:津田 修吾
N→S Acyl-Transfer-Mediated Synthesis of Peptide Thioesters Using Anilide Derivatives
- DOI:10.1021/ol8028093
- 发表时间:2009-02-19
- 期刊:
- 影响因子:5.2
- 作者:Tsuda, Shugo;Shigenaga, Akira;Otaka, Akira
- 通讯作者:Otaka, Akira
The application of peptide thioacids to NCL-type sequential condensation of peptide fragments
肽硫代酸在NCL型肽片段顺序缩合中的应用
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sumikawa;Y.
- 通讯作者:Y.
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
大高 章其他文献
フッ化物イオン応答型トレーサブルリンカーを利用したタンパク質精製実験
使用氟离子响应可追踪连接体的蛋白质纯化实验
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山本 純;北 未来;重永 章;佐藤陽一;山内あい子;大高 章;山本純 - 通讯作者:
山本純
刺激応答型アミノ酸の開発と生命科学分野への応用, 遺伝子医学MOOK 21 号 最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用(木曽良明 編)
刺激反应性氨基酸的开发及其在生命科学领域的应用,遗传医学MOOK第21期最新肽合成技术及其在药物发现研究中的应用(木曾义明编辑)
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
重永 章;山本 純;大高 章 - 通讯作者:
大高 章
標的タンパク質の精製・選択的ラベル化ツール"Traceable Linker"の開発研究
目标蛋白纯化及选择性标记工具“Traceable Linker”的研发
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
山本 純;北 未来;重永 章;佐藤陽一;山内あい子;大高 章 - 通讯作者:
大高 章
生体有機化学・12章 生理活性ペプチドホルモン
生物有机化学第 12 章:生物活性肽激素
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
峯松真梨,小野寺章,石橋孝文,岡若奈,武田直也,弘内淳美,矢埜みなみ;山本麻記子,米倉玲奈,安池修之,中寛史,内山真伸 ;佐藤雅彦,鍜冶利幸,伊藤徳夫,河合 裕一;大高 章 - 通讯作者:
大高 章
「第12 章 生理活性ペプチドホルモン」生体有機化学
《第十二章生物活性肽激素》生物有机化学
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
奥平桂一郎;大岡伸通;最上(西巻)知子;伊藤幸裕;石川稔;橋本祐一;内藤幹彦;熊谷嘉人;小倉圭司;梅澤直樹;大高 章 - 通讯作者:
大高 章
大高 章的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('大高 章', 18)}}的其他基金
カチオン脱離性スルホキシドによる側鎖修飾反応の開発と酸化修飾ペプチド合成への展開
阳离子消除亚砜侧链修饰反应的进展及其在氧化修饰肽合成中的应用
- 批准号:
23K27300 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of a method for modifying peptides using cation-generating sulfoxides
开发使用产生阳离子的亚砜修饰肽的方法
- 批准号:
23H02609 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Innovation of synthesizing alpha-oxidized peptide enabled by Lossen rearrangement
通过 Lossen 重排实现 α-氧化肽合成的创新
- 批准号:
23K18187 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
ウイルスの共通分子機構を標的とする抗ウイルスペプチドの開発戦略の創製
针对病毒常见分子机制制定抗病毒肽开发策略
- 批准号:
18032051 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ウイルスの共通分子機構を標的とする抗ウイルスペプチドの開発戦略の創製
针对病毒常见分子机制制定抗病毒肽开发策略
- 批准号:
17035042 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
人工スプライシングシステムの構築と不溶性蛋白質合成への展開
人工剪接系统的构建及其在不溶性蛋白质合成中的应用
- 批准号:
15659026 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
細胞周期調節機能を有するペプチドの創製と抗がん剤への展開研究
具有细胞周期调节功能的肽的创制及抗癌药物的开发研究
- 批准号:
12217073 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
(E)-アルケンペプチドイソスターを探索子とする高活性GRP拮抗剤の創製
使用 (E)-烯烃肽电子等排体作为探针创建高活性 GRP 拮抗剂
- 批准号:
10169235 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
生体内情報伝達機構解明を指向したホスファターゼ抵抗性リン酸化ペプチドの合成
合成抗磷酸酶磷酸化肽,旨在阐明体内信号转导机制
- 批准号:
09249210 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
(E)-アルケンペプチドイソスターを探索子とする高活性GRP拮抗剤の創製
使用 (E)-烯烃肽电子等排体作为探针创建高活性 GRP 拮抗剂
- 批准号:
09273234 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似海外基金
Development of rapid screening method to discover peptides capable of binding to target proteins using split intein
开发快速筛选方法以发现能够利用分裂内含肽结合靶蛋白的肽
- 批准号:
22K05344 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ペプチドライゲーションを基盤としたポリエチレンテレフタラート分解酵素の高機能化
基于肽连接的高性能聚对苯二甲酸乙二醇酯降解酶
- 批准号:
21K05284 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
難治性固形癌への効率的抗体デリバリーを可能とする二段階送達システムの開発
开发两步递送系统,能够将抗体有效递送至难治性实体瘤
- 批准号:
20J11536 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Development of a screening system for cell penetrating peptides mediated by split intein
分裂内含肽介导的细胞穿透肽筛选系统的开发
- 批准号:
17K13269 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Development of methods for modification of proteins with its application to protein drugs
蛋白质修饰方法的开发及其在蛋白质药物中的应用
- 批准号:
16H02611 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Construction of bispecific antibodies from the camelid antibody VHHs via in-cell protein trans-splicing
通过细胞内蛋白转拼从骆驼抗体 VHH 构建双特异性抗体
- 批准号:
26670051 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Creation of A Multi-Color Sensing System for Protease Activities.
创建用于蛋白酶活性的多色传感系统。
- 批准号:
23651230 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Development and application of novel calcium-sensitive protein splicing systems
新型钙敏感蛋白剪接系统的开发及应用
- 批准号:
23651216 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Davelopment of methodology for the preparation of membrane proteins
膜蛋白制备方法学的发展
- 批准号:
18390006 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ウイルスはどのようにして宿主プランクトンをみわけるか?
病毒如何区分宿主浮游生物?
- 批准号:
18880044 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 2.18万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)