(E)-アルケンペプチドイソスターを探索子とする高活性GRP拮抗剤の創製

使用 (E)-烯烃肽电子等排体作为探针创建高活性 GRP 拮抗剂

• 批准号: 09273234
• 负责人: 大高 章
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09273234/
• 关键词: ペプチドイソスター; アルケン; GRP拮抗剤; ペプチドリード医薬品

重点領域研究 『(E)-アルケンペプチドイソスターを探索子とする高活性GRP桔抗剤の創製』に従い、平成9年度はトランスアルケン含有GRP拮抗剤合成に必要とされるトランスアルケンジペプチドイソスターの合成法の改良を手がけてきた。1.具体的には従来までの申請者らの合成法は原料合成段階における不要な立体異性体の副生が避けられないことでありトランスアルケン体に導くには煩雑なクロマト操作が避けられないことが問題となっていた。そこでこの点に改良を加えるべくアミノアルデヒドを原料とし、ビニルアジリジン系化合物に導き、混在する不用な立体異性体を遷移金属触媒により欲しい立体化学を有する化合物に異性化することについて検討し0価バラジウム触媒がこの日的にすぐれていることを見いだした。2.GRP拮抗剤はその分子中にターン構造を取りやすいLアミノ酸-D-アミノ酸あるいはD-アミノ酸-L-アミノ酸からなるL-DあるいはD-Lタイプ配列を有するとその活性が上昇する傾向がある。そこでL-L(D-D)あるいはL-D(D-L)タイプの配列に相当するトランスアルケン型イソスターを効率よく合成する方法として今年度は同一のアジリジン系前駆体から酸による開環反応を経て異なった立体異性を有する化合物への変換方法について検討を加え、アジリジン環が位置選択的にメタンスルホン酸により開環し、この開環した化合物に対して有機銅試薬を反応させると元のアジリジンに対して有機銅試薬を反応させた場合とは異なった立体配置を有するイソスターが合成できることを明らかにした。

Key research areas: "(E)-Research on the development of highly active GRP antagonists" and "Improvement of synthesis methods necessary for synthesis of GRP antagonists" in Heisei 9. 1. The specific synthesis method of the applicant is to avoid the side effect of the stereoisomer in the synthesis stage of the raw material. This is the first time that a chemical compound has been prepared for use as a starting material, a catalyst, or a mixture of stereoisomers, a migrating metal catalyst, or a stereochemically modified chemical compound. 2. GRP antagonists have a tendency to increase their activity in the molecular structure of GRP antagonists. L-L(D-D) is a compound of the same type and structure. It can be synthesized in the same way as L-D(D-L). It can be synthesized in the same way as L-L (D-D). It can be synthesized in the same way as L-D (D-L). It can be synthesized in the same way as L-D (D-L). The organic copper compounds were prepared in different ways.

项目成果

Hirokazu Tamamura: "Regiospecific ring-opening reactions of aziridines bearing an a,b-unsaturated ester group with trifluoroacetic acid or methanesulfonic acid : application to the stereoselective synthesis of (E)-alkene dipeptide isosteres." J.Chem.Soc.,

Hirokazu Tamamura：“带有 a,b-不饱和酯基的氮丙啶与三氟乙酸或甲磺酸的区域特异性开环反应：在 (E)-烯烃二肽电子等排体的立体选择性合成中的应用。”

Toshiro Ibuka: "A Thermodynamic Preference of Chiral N-Methanesulfonyl and N-Arenesulfonyl 2,3-cis-3-Alkyl-2-Vinylaziridines over Their 2,3 trans-Isomers : Useful Palladium (0)-Catalyzed Equilibration Reactions for the Synthesis of (E)-Alkene Dipeptide Is

Toshiro Ibuka：“手性 N-甲磺酰基和 N-芳烃磺酰基 2,3-顺式-3-烷基-2-乙烯基氮丙啶相对于其 2,3 反式异构体的热力学偏好：有用的钯 (0) 催化平衡反应用于合成

Toshiro Ibuka: "Palladium(0)-Catalyzed Isomerization Reactions of Aziridines Bearing an a,b-Unsaturated Ester Group : A Thermodynamic Preference for Chiral Alkyl (2E)-4,5-cis-4,5Epimino-N-(Alkyl-or Arylsulfonyl) 2-Enoates over the Other Three Stereoisimer

Toshiro Ibuka：“钯 (0) 催化的带有 a,b-不饱和酯基的氮丙啶异构化反应：手性烷基 (2E)-4,5-cis-4,5Epimino-N-(Alkyl-or) 的热力学偏好