(E)-アルケンペプチドイソスターを探索子とする高活性GRP拮抗剤の創製

使用 (E)-烯烃肽电子等排体作为探针创建高活性 GRP 拮抗剂

• 批准号: 09273234
• 负责人: 大高 章
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09273234/
• 关键词: ペプチドイソスター; アルケン; GRP拮抗剤; ペプチドリード医薬品

重点領域研究 『(E)-アルケンペプチドイソスターを探索子とする高活性GRP桔抗剤の創製』に従い、平成9年度はトランスアルケン含有GRP拮抗剤合成に必要とされるトランスアルケンジペプチドイソスターの合成法の改良を手がけてきた。1.具体的には従来までの申請者らの合成法は原料合成段階における不要な立体異性体の副生が避けられないことでありトランスアルケン体に導くには煩雑なクロマト操作が避けられないことが問題となっていた。そこでこの点に改良を加えるべくアミノアルデヒドを原料とし、ビニルアジリジン系化合物に導き、混在する不用な立体異性体を遷移金属触媒により欲しい立体化学を有する化合物に異性化することについて検討し0価バラジウム触媒がこの日的にすぐれていることを見いだした。2.GRP拮抗剤はその分子中にターン構造を取りやすいLアミノ酸-D-アミノ酸あるいはD-アミノ酸-L-アミノ酸からなるL-DあるいはD-Lタイプ配列を有するとその活性が上昇する傾向がある。そこでL-L(D-D)あるいはL-D(D-L)タイプの配列に相当するトランスアルケン型イソスターを効率よく合成する方法として今年度は同一のアジリジン系前駆体から酸による開環反応を経て異なった立体異性を有する化合物への変換方法について検討を加え、アジリジン環が位置選択的にメタンスルホン酸により開環し、この開環した化合物に対して有機銅試薬を反応させると元のアジリジンに対して有機銅試薬を反応させた場合とは異なった立体配置を有するイソスターが合成できることを明らかにした。

根据重点区域研究“使用（E） - 烷烷基肽等官方作为搜索者的高度活性GRP抗原的创建”，1997年，我们一直在努力改善Transalkene二肽同级同级的合成，这是涉及跨碱性GRP GRP拮抗剂所必需的。 1。具体而言，申请人的先前合成方法不可避免地会在原料合成阶段产生不必要的立体异构体的副产品，而问题在于，不可避免的是繁琐的色谱，以便导致transalkene体。因此，为了提高这一点，我们研究了将氨基醛作为导致乙烯基乙烯基基于乙烯基的化合物的起始材料，并将混合的，不必要的立体异构体的异构化成具有所需立体化学化学的化合物，使用过渡金属催化剂，并建立在零值巴伦比亚氏猫猫粉中，这是零售的。 2。当GRP拮抗剂具有L-D或D-L型序列，该序列由L-氨基酸或D-氨基酸组成，这些序列可能在其分子内具有转弯结构，其活性趋于增加。因此，作为一种有效合成与L-L（D-D）或L-D（D-D）类型序列相对应的方法的方法当有机体试剂与开环的化合物反应时，具有不同立体构型的等位板与有机体试剂与原始氮杂氨酸反应时。

项目成果

Hirokazu Tamamura: "Regiospecific ring-opening reactions of aziridines bearing an a,b-unsaturated ester group with trifluoroacetic acid or methanesulfonic acid : application to the stereoselective synthesis of (E)-alkene dipeptide isosteres." J.Chem.Soc.,

Hirokazu Tamamura：“带有 a,b-不饱和酯基的氮丙啶与三氟乙酸或甲磺酸的区域特异性开环反应：在 (E)-烯烃二肽电子等排体的立体选择性合成中的应用。”

Toshiro Ibuka: "A Thermodynamic Preference of Chiral N-Methanesulfonyl and N-Arenesulfonyl 2,3-cis-3-Alkyl-2-Vinylaziridines over Their 2,3 trans-Isomers : Useful Palladium (0)-Catalyzed Equilibration Reactions for the Synthesis of (E)-Alkene Dipeptide Is

Toshiro Ibuka：“手性 N-甲磺酰基和 N-芳烃磺酰基 2,3-顺式-3-烷基-2-乙烯基氮丙啶相对于其 2,3 反式异构体的热力学偏好：有用的钯 (0) 催化平衡反应用于合成

Toshiro Ibuka: "Palladium(0)-Catalyzed Isomerization Reactions of Aziridines Bearing an a,b-Unsaturated Ester Group : A Thermodynamic Preference for Chiral Alkyl (2E)-4,5-cis-4,5Epimino-N-(Alkyl-or Arylsulfonyl) 2-Enoates over the Other Three Stereoisimer

Toshiro Ibuka：“钯 (0) 催化的带有 a,b-不饱和酯基的氮丙啶异构化反应：手性烷基 (2E)-4,5-cis-4,5Epimino-N-(Alkyl-or) 的热力学偏好