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胚性幹細胞から未分化神経幹細胞を経て神経幹細胞へ分化する分子機構の解析

胚胎干细胞分化为未分化神经干细胞再分化为神经干细胞的分子机制分析

基本信息

批准号：
17045036
负责人：
等誠司
金额：
$ 4.48万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

神経幹細胞は全ての神経細胞・グリア細胞の起源であり、哺乳類脳の発生・構築に重要であるにもかかわらず、神経組織発生初期における神経幹細胞自体の生成の分子機構は、不明な点が多い。我々はこれまでに、マウス胚性幹細胞(ES細胞)からleukemia inhibitory factor (LIF)依存性未分化神経幹細胞をin vitroで誘導できること、マウス胎生5.5-7.5日胚にもLIF依存性に増殖し浮遊細胞塊を形成する未分化神経幹細胞が存在することを報告してきた。本研究は、多能性幹細胞からLIF依存性未分化神経幹細胞、未分化神経幹細胞からfibroblast growth factor-2依存性神経幹細胞へと分化していく際に働く因子の同定を目指している。昨年度はvascular endothelial growth factor (VEGF)-Flk1シグナルについて報告した。すなわち、Flk1^<-/->ES細胞や神経幹細胞特異的Flk1コンディショナルノックアウトマウスなどを用いた解析から、VEGF-Flk1シグナルが未分化神経幹細胞の形成に対して抑制的に働く一方で、神経幹細胞の維持には促進的に働くことを明らかにした。本年度は、未分化神経幹細胞から神経幹細胞への分化に関与する遺伝子としてglialcells missing (gcm)遺伝子を同定した。gcm遺伝子は、Drosophilaでの研究からグリアと神経細胞間の運命決定を担うと考えられているが、神経幹細胞の発生や維持に対する機能はわかっていなかった。gcm遺伝子の哺乳類におけるホモログであるgcm1,gcm2遺伝子のダブルノックアウトマウスを作成し、未分化神経幹細胞から神経幹細胞への分化を解析したところ、神経幹細胞への分化誘導が抑制されていた。一方で、形成された神経幹細胞をin vitroでさらに分化させると、神経細胞とともにアストロサイト,オリゴデンドロサイトが認められることから、gcm1,gcm2遺伝子はグリアの発生に必須ではないと考えられた。

In the early days of life, there are many reasons for the formation of molecular organs, such as the molecular mechanism, the molecular mechanism, the origin of the cell, the birth of the cell, the origin of the We have ES cells (leukemia inhibitory factor (LIF)) that depend on undifferentiated cells, in vitro cells (in vitro cells) that are dependent on differentiation, and embryos that are born 5.5-7.5 days after birth. LIF-dependent floating cells form undifferentiated cells. There are reports that there is a cell cycle. In this study, pluripotent cells, LIF-dependent undifferentiated cells, undifferentiated cells, fibroblast growth factor-2-dependent cells, differentiation factors. Last year, vascular endothelial growth factor (VEGF)-Flk1 reports were reported. FLK1 ^ & lt;-/->ES cells are specific to Flk1 cells. They are used to analyze and analyze the data of the undifferentiated cells to form the inhibition of the cells. The cells are maintained by the cells that are promoted. This year, the undifferentiated god, the cell, the cell, the cell. Gcm researchers and Drosophila researchers determine that they are responsible for the health and maintenance of cell health. Gcm baby mammals don't know how to do this, and they don't know how to do it. They don't differentiate, and they don't differentiate. On the one hand, it is necessary to make sure that the cells of the in vitro are divided into different parts of the world, and that they must be tested in the first place. In the first place, they are divided into different parts of the world. In the same way, they are divided into two parts.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

An N-glycans structure correlates with pulmonary metastatic ability of cancer cells.

N-聚糖结构与癌细胞的肺转移能力相关。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Biochemistry Biophysics Research Communication 340
影响因子：
0
作者：
Sakuma K;Fujimoto I;Hitoshi S;Tanaka F;Ikeda T;Tanabe K;Toyokuni S;Wada H;Mio T;Mishima M;Ikenaka K
通讯作者：
Ikenaka K

Developmental changes in the expression of glycogenes and the content of N-glycans in the mouse cerebral cortex