神経幹細胞に対する気分安定薬の薬理作用と作用機序の解析

情绪稳定剂对神经干细胞的药理作用及作用机制分析

• 批准号: 17025041
• 负责人: 等 誠司
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025041/
• 关键词: 神経幹細胞; 自己複製能; 双極性気分障害; 気分安定薬; リチウム; バルプロ酸; カルバマゼピン; Notchシグナル

双極性気分障害の治療に用いられる気分安定薬(リチウム、バルプロ酸、カルバマゼピンなど)の薬理作用には、不明な点が多い。リチウムには成体脳の海馬における神経細胞新生を促進する作用があると報告されていることから、気分安定薬の成体脳神経幹細胞に対する効果を検討した。気分安定薬を投与したマウスの脳では脳室下層に存在する神経幹細胞が増加していた。また、神経幹細胞を検出する培養法であるneurosphere assayに気分安定薬を添加すると、神経幹細胞の自己複製能が亢進することが観察された。そこでneurosphere法を用い、気分安定薬添加による神経幹細胞内でのシグナル活性の変動を検討し、気分安定薬の共通薬理作用の同定を試みた。まずこれまでに気分安定薬の薬理作用として報告されている、GSK-3β活性の抑制やイノシトール枯渇の有無を調べたが、髄液中治療域濃度の気分安定薬にはそのような効果は認められなかった。一方、神経幹細胞の自己複製能の亢進に重要と考えられているNotchシグナルについて検討を行ったところ、髄液中治療域濃度の気分安定薬存在下で培養したneurosphereでは、Notchシグナルが活性化していることがわかった。Notchシグナルの活性化は、リチウムを投与したマウスの脳室下層においても観察された。今後は、気分安定薬がNotchシグナルを活性化させる際の分子標的を明らかにする必要がある。本研究は、気分安定薬の共通の薬理作用を解明して新たな治療法開発に結びつくだけでなく、双極性気分障害の病態理解にも役立つと考えられる。

In the treatment of bisexual diseases, diazepam (acid, acid, acid and acid). In order to promote the growth of cells in the sea, it is necessary to report that they are in good health, and that they are stable and stable. There is an increase in the number of cells in the room under the room. The method of training, the method of neurosphere assay, the method of stability, the addition of drugs, the replication of the cells, the ability to increase the activity of the cells, and the ability to observe the disease. The method of antiseptic neurosphere was used to add the activity of intracellular antioxidants and antidiazepam, and to determine the common mechanism of antipsychotics. The effects of diazepam and GSK-3 β activity on antisepsis and antifungal activity were studied. The results showed that there were no symptoms in the solution. On the one hand, the Notch cell can copy itself to increase the importance of the disease. It is necessary to treat the disease in the liquid, to treat the domain in the solution, to treat the domain in the solution, to separate the stability, to increase the activity of the drug, to activate it, to treat it in the solution, and to treat it in the solution. In the presence of the drug, there is an increase in the concentration of the drug, the activity of the drug, the activity of the drug, the concentration of the drug, the concentration The Notch equipment is active, the activity is not active, the activity is active, the activity is In the future, it is necessary to make sure that the Notch is active and the molecule is necessary. In this study, there is a common understanding of the common role of diazepam and diazepam in the understanding of the new treatment method, and the understanding of the state of disease of bisexual disorders.

项目成果

An N-glycans structure correlates with pulmonary metastatic ability of cancer cells.

N-聚糖结构与癌细胞的肺转移能力相关。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochemistry Biophysics Research Communication 340
• 作者: Sakuma K;Fujimoto I;Hitoshi S;Tanaka F;Ikeda T;Tanabe K;Toyokuni S;Wada H;Mio T;Mishima M;Ikenaka K
• 通讯作者: Ikenaka K

Notch signaling is required to maintain all neural stem cell populations - Irrespective of spatial or temporal niche

• DOI: 10.1159/000090751
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL NEUROSCIENCE
• 影响因子: 2.9
• 作者: Alexson, TO;Hitoshi, S;van der Kooy, D
• 通讯作者: van der Kooy, D