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RAPLによるリンパ球極性誘導機構を解明するシステムの樹立

RAPL阐明淋巴细胞极性诱导机制的体系建立

基本信息

批准号：
16657058
负责人：
木梨達雄
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16657058/
关键词：
インテグリン Rap1 RAPL 細胞極性リンパ球

项目摘要

低分子量Gタンパク質Rap1とそのエフェクター分子RAPLはTCRやケモカインによるLFA-1、VLA-4の接着性亢進を伝達するinside-outシグナルである。Rap1-RAPLにインテグリン接着上昇の機序は細胞極性誘導と連関してインテグリンを細胞先端極に集積させることによることを明らかにしてきた。この機序をさらに明らかにするために可視化技術を用いて解析する系を樹立することを試みた。樹状細胞は特徴的な樹状突起や大きな細胞質もち、可視化技術による観察に適しており、しかもリンパ球と同様、Rap1-RAPLによる高い動態能力を持つ細胞である。そこでまず樹状細胞を用いてRap1-RAPLの細胞内局在変化をとらえる系を樹立した。Rap1の活性化型であるRap-1GTPに特異的に結合するRalGDS由来のRap1-binding domainにGFPを融合させたGFP-RalGDS-RBD蛋白質を作成した。またGFPに融合させたRAPLを作成した。また細胞極性誘導におけるRap1の必要性を調べるため、Rap1を特異的に不活化するSpa1や優性活性化型Rap1V12をレトロウイルスで導入する系を作製した。これらを骨髄由来樹状細胞に導入し、ケモカインCCL21刺激による細胞極性形成はRap1-RAPLに依存して一極にラッフル膜を形成し、そこにRap1-GTPやRAPLが移行する。またLFA-1,VLA-4も同じ部位に集積した。現在、微小管、アクチン線維、小胞マーカーを用いてこれらとの関係を解析している。

The molecular weight of low molecular weight G, Rap1, LFA-1, VLA-4, LMWH, LMWH, LMWM, LMWs, LMW The Rap1-RAPL system is connected to the computer in the order of the computer. This is the first step of the system. The information is displayed. The system is used to analyze the system of computer science and technology in the system. The shape of the cell is the same as that of the cell, and the dynamic ability of the Rap1-RAPL is very high. The cell is in the shape of the Rap1-RAPL and the cell is in the cell. The combination of Rap1-activated Rap-1GTP-specific RalGDS was generated by Rap1-binding domain-GFP fusion and GFP-RalGDS-RBD protein fusion. "GFP" fuses "RAPL" to make a movie. Do not activate Rap1. Do not activate Spa1. Do not activate Rap1V12. Do not activate Rap1V12. Do not use it. The origin of the disease is that the cells enter, the cells are stimulated by CCL21, the cells are formed, the Rap1-RAPL is dependent, the membrane is formed, the Rap1-GTP is RAPL, the transition is formed. "LFA-1,VLA-4" is the same as the location "collection". Now, microtubule, microtubule, microtub