Raplシグナル遺伝子改変動物を用いた白血病発症に関わる免疫監視機構の総合的研究

利用 Rapl 信号基因修饰动物全面研究白血病发展中涉及的免疫监视机制

• 批准号: 17013052
• 负责人: 服部 雅一
• 金额: $ 4.03万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013052/
• 关键词: 骨髄性白血病; 免疫監視機構; インターフェロン; Rap1; SPA-1; 自己免疫疾患; B1a細胞; OCaB

生後1年〜1年半以内に進行性の免疫不全と続発性の骨髄性白血病を発症するSPA-1遺伝子破壊マウス(SPA-1-/-マウス)を用いて白血病発症における免疫監視機構の関与を明らかにするため、獲得免疫および自然免疫系について解析を行った。獲得免疫系の関与については、RAG2遺伝子破壊マウスとの掛け合わせを行っており、現在進行中である。一方、自然免疫系に関してはSPA-1-/-マウス由来細胞株を用いた実験から、SPA-1欠損により活性化型Rap1が蓄積することにより、タイプI型インターフェロン誘導細胞死に対し、抵抗性を示すようになることが明らかとなった。この現象は、SPA-1-/-マウス由来骨髄細胞でも観察されており、SPA-1-/-マウスにおける骨髄性白血病発症に自然免疫系を介した免疫監視機構からの回避が関与している可能性が強く示唆された。現在、活性化型Rap1によるインターフェロンシグナル阻害の詳細な分子メカニズムについて解析を進めるとともに、各種インターフェロンシグナル改変動物とSPA-1-/-マウスを掛け合わせ、白血病発症に関わるインターフェロによる免疫監視の関与について解析を開始した。SPA-1-/-マウスでは免疫不全と白血病発症の他、B1a細胞の増加に伴う自己抗体産生を特長とする自己免疫疾患を発症することが明らかになっていたが、その分子メカニズムとして蓄積した活性化型Rap1によるOcaB転写因子の誘導が関与していることを明らかにした。

During the first year to one and a half years of life, SPA-1 gene therapy (SPA-1-/-therapy) is used in the development of leukemia, and immune surveillance agencies are involved in the analysis of progressive immunodeficiency, acquired immunity and natural immune system. Get the immune system related to the RAG 2 gene to break the link between the RAG2 gene and the RAG2 gene. One side, the natural immune system is related to SPA-1- This phenomenon, SPA-1-/-, is detected by bone marrow cells, SPA-1-/-, is mediated by the natural immune system, and immune surveillance agencies are strongly involved in the prevention and treatment of bone marrow leukemia. Now, the activation type Rap1 is ready for further analysis of the molecular profile of the resistance, and various types of Rap 1 are ready for animal SPA-1-/-analysis of the immune surveillance related to leukemia development. SPA-1-/-

项目成果

Hes1 directly controls cell proliferation through the transcriptional repression of p27Kip1

• DOI: 10.1128/mcb.25.10.4262-4271.2005
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Murata, K;Hattori, M;Minato, N
• 通讯作者: Minato, N

Rap1 signal controls B-cell receptor repertoire and generation of self-ractive B1a cells.

Rap1 信号控制 B 细胞受体库和自我反应 B1a 细胞的生成。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Immunity (In press)
• 作者: Ishida;D.;et al.
• 通讯作者: et al.

Prethymic T-cell development defined by the expression of paired immunoglobulin-like receptors

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7600878
• 发表时间: 2005-12-07
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Masuda, K;Kubagawa, H;Kawamoto, H
• 通讯作者: Kawamoto, H

BCR/ABL and IL-3 activate Rap1 to stimulate the B-Raf/MEK/Erk and At signaling pathways and to regulate proliferation, apoptosis and adhesion.

BCR/ABL 和 IL-3 激活 Rap1，刺激 B-Raf/MEK/Erk 和 At 信号通路并调节增殖、凋亡和粘附。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Oncogene (In press)
• 作者: Jin;A.;et al.
• 通讯作者: et al.