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Raplシグナル遺伝子改変動物を用いた白血病発症に関わる免疫監視機構の総合的研究

利用 Rapl 信号基因修饰动物全面研究白血病发展中涉及的免疫监视机制

基本信息

批准号：
17013052
负责人：
服部雅一
金额：
$ 4.03万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013052/
关键词：
骨髄性白血病免疫監視機構インターフェロン Rap1 SPA-1 自己免疫疾患 B1a細胞 OCaB

项目摘要

生後1年〜1年半以内に進行性の免疫不全と続発性の骨髄性白血病を発症するSPA-1遺伝子破壊マウス(SPA-1-/-マウス)を用いて白血病発症における免疫監視機構の関与を明らかにするため、獲得免疫および自然免疫系について解析を行った。獲得免疫系の関与については、RAG2遺伝子破壊マウスとの掛け合わせを行っており、現在進行中である。一方、自然免疫系に関してはSPA-1-/-マウス由来細胞株を用いた実験から、SPA-1欠損により活性化型Rap1が蓄積することにより、タイプI型インターフェロン誘導細胞死に対し、抵抗性を示すようになることが明らかとなった。この現象は、SPA-1-/-マウス由来骨髄細胞でも観察されており、SPA-1-/-マウスにおける骨髄性白血病発症に自然免疫系を介した免疫監視機構からの回避が関与している可能性が強く示唆された。現在、活性化型Rap1によるインターフェロンシグナル阻害の詳細な分子メカニズムについて解析を進めるとともに、各種インターフェロンシグナル改変動物とSPA-1-/-マウスを掛け合わせ、白血病発症に関わるインターフェロによる免疫監視の関与について解析を開始した。SPA-1-/-マウスでは免疫不全と白血病発症の他、B1a細胞の増加に伴う自己抗体産生を特長とする自己免疫疾患を発症することが明らかになっていたが、その分子メカニズムとして蓄積した活性化型Rap1によるOcaB転写因子の誘導が関与していることを明らかにした。

One year to one and a half years after birth, the progressive immune insufficiency, osteoblastic leukemia, SPA-1, leukemia, leukemia, leukemia and leukemia. The immune system has been linked up with the immune system, and the RAG2 vaccine has been developed in conjunction with the immune system. On the one hand, the natural immune system was infected with SPA-1-/- virus from which the cell lines were infected, the active Rap1 was stored by SPA-1, the cell death rate was induced by cell death, and the resistance was indicated by cell death. The origin of the disease, the diagnosis of the disease, the natural immune system, the immune surveillance mechanism, the possibility of avoidance and the possibility of instigation, were strongly indicated by the cells of the patients with osteoblastic leukemia, SPA-1-/- and SPA-1-/-. Now, the active Rap1-based anti-tumor immune response system is used to prevent the molecular damage of the virus. In this way, all kinds of anti-tumor chemicals, such as SPA-1-/-, immune monitoring, immune monitoring and immunoassay, are used to improve the quality of life. SPA-1-/- immune insufficiency leukemias, B1a cells with autoantibodies, immune disorders, leukemia, leukemia,