权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

分化抑制因子Id2によるB細胞活性化・最終分化抑制機構の解析

分化抑制剂Id2对B细胞活化及终末分化抑制机制分析

基本信息

批准号：
17047022
负责人：
菅井学
金额：
$ 6.21万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047022/
关键词：
転写因子 bHLH Id2 形質細胞 B細胞 germinal center Blimp1 Xbp1 抗体産生 IRF4 LPS TI-Ag

项目摘要

1 Id2欠損マウスはT cell independent antigenに対する反応性が亢進している。この性質は、脾臓B細胞を用いた、LPS刺激によるin vitro plasma cell分化誘導系においても確認された。また、野生型B細胞にId2を過剰発現させることによって形質細胞分化は抑制されることも明らかになった。これらのことから、活性化B細胞内におけるId2タンパクの発現量が、形質細胞分化制御に重要である可能性が示唆された。さらに、in vitroでのPlasma cell分化誘導系におけるId2タンパク量の系時的変化の解析から、Id2タンパク量は分化に伴って減少することが明らかになった。これらのことから活性化B細胞内でのId2量がPlasma cell分化を抑制するのに重要であることが確認された。工d2が転写制御因子であることから、形質細胞分化に必須である転写因子の転写が亢進した結果、形質細胞分化が亢進している可能性が想定された。しかし、実際は、形質細胞分化に必須である転写因子Blimp1, Xbp1, IRF4等の発現量の増加は認められなかった。これらのことから、Id2欠損B細胞に認められる形質細胞への分化亢進は、今までに形質細胞分化に重要であることの知られている、転写因子の量を制御することによってもたらされたものでは無いことが明らかになった。2.今回我々は、Germinal Center B細胞得意的マーカーとなり得るGL7抗体が、シアル化された多糖類であるα2,6-linked N-acetylneuraminic acid(Neu5Ac)を認識することを見いだした。さらにgerminal center B細胞におけるGL7エピトープ発現の増強は、Neu5AcからNeu5Gcへの変換酵素であるCMP-Neu5Ac hydroxylase(Cmah)の転写抑制によることも見いだした。これにより、CD22リガンドとして知られるNeu5Gcの減少がgerminal center内で起こっていることが明らかになった。さらに、in vivoでのNeu5Gcの機能的意義を解析する目的にてCmah欠損マウスを作成した。その結果、T cell independent antigenに対するB細胞の反応性が、亢進していることが明らかになった。また、germinal center B細胞では生理的なCmah欠失状況であること等を合わせて考えると、Neu5Gcは、生体内でB細胞活性化の負の制御因子として機能している可能性が示唆された。

1. Id2 is deficient in the diagnosis of T cell independent antigen syndrome and anti-hypertrophies. The cells of spleen and spleen were stimulated by LPS and LPS to differentiate into in vitro plasma cell. The cell differentiation of wild-type and wild-type B-cell Id2 showed that the differentiation of cells inhibited the growth of wild-type B cells. The possibility of cell differentiation is important, and the possibility of cell differentiation is very important. The Plasma cell differentiation system of in vitro and Id2 is related to the chemical analysis of the Id2 system, and the analysis of the data of the system is accompanied by the reduction of the data. Activation of B cells, inhibition of Plasma cell differentiation by Id2, inhibition of critical cell activity, and confirmation of cellular differentiation. On the 2nd day, it is necessary to write the control factor and the cell differentiation factor to write the results of the hyperactivity test, and to determine the possibility of the cell differentiation. Factors such as Blimp1, Xbp1, IRF4 and other factors must be added to determine the number of factors that affect cell differentiation. There is an increase in the number of cells, the number of factors, the number of factors. two。 This time, we are very proud of the fact that we have received GL7 antibody and purified polysaccharides, which we are proud of. 6-linked N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac) has received a lot of information. The germinal center B cell, the GL7 cell, the Neu5Gc cell, the Neu5Gc enzyme, the CMP-Neu5Ac hydroxylase (Cmah) enzyme, the write inhibitor, the enzyme, the write inhibitor, the write inhibitor, the enzyme, the write inhibitor, the enzyme, the write inhibition, the inhibition, the strength, the enzyme, the write inhibition, the write inhibition, Please tell me that you need to know that you need to know that you are not Neu5Gc, and that you are not aware of the situation in germinal center. The meaning of the mechanism of "in vivo" and "Neu5Gc" is analyzed. The purpose is that the Cmah is in short supply. The results showed that T cell independent antigen was sensitive to reactionality, hyperactivity and hyperactivity. The absence of Cmah in the physiology of mice and germinal center B cells. The combination of drugs, Neu5Gc, and the activation of B cells in vivo may indicate the possibility of instigation.