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核膜崩壊の前夜:M期突入に伴う核内物質移動のダイナミズム

核膜塌陷前夕：伴随进入M期的核内质量运动动力

基本信息

批准号：
17050019
负责人：
広常真治
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞核は染色体をはじめとする核内構造物と細胞質を隔てる単なるしきりではなく核内に選択的に物質を集積させるための能動的な構造物である。その働きは遺伝子の発現調節、細胞周期の制御など重要な役割を果たしている。我々はヒト中枢神経系の障害である滑脳症の原因遺伝子・LIS1の機能解析に取り組んできた。LIS1はその結合タンパク質であるNdel1ともに細胞質ダイニンの制御を行っていることを明らかにしてきた。Ndel1はさらにリン酸化の修飾によりカタニンやTACC3などの中心体への集積を制御し、微小管ネットワークのコントロールを行っていることを報告した。さらにNdel1は中心体特異的な脱リン酸化酵素.PP4の基質となり、リン酸化酵素と脱リン酸化酵素のバランスによってNdel1の機能は制御されていることが分かってきた。PP4のノックアウトマウスを用いた解析からPP4は中心体にあってCDK1を負に制御しPP4の欠損は分裂間期におけるCDK1を活性化し過剰なNdel1のリン酸化とカタニンの中心体への集積と微小管の切断に至ることが分かった。また、M期においてPP4は中心体から一時的に核膜に強い集積を認めるが、標的タンパク質の探索からCDK11、Lamin BがPP4の基質となることが分かった。CDK11はPP4によって負に制御され、PP4の移動に伴うCDK11の活性化がCDK1の活性化の引き金になることが示唆された。また、M期における核膜崩壊においてPP4がCDK1の制御、Lamin Bのリン酸化、脱リン酸化の制御を行っており核膜崩壊においてPP4が重要な役割を果たしていることが示唆された。

The nucleus is the nucleus of a cell, and the chromosomes are separated from each other by the cytoplasmic structure, and the selected substances are accumulated in the nucleus. The regulation of cell cycle development, cell cycle control and other important tasks are also discussed. The main reason for the dysfunction of the central nervous system is the function analysis of LIS1. LIS1 is a combination of the following: Ndel1 is the first to report on how to control the aggregation of TACC3 particles. Ndel1 is a centrosome-specific deacidifying enzyme. PP4 is a matrix enzyme, a deacidifying enzyme, and a functional inhibitor of Ndel1. PP4 's centrosome is negatively controlled by CDK1, which is activated by CDK1. PP4 's centrosome is negatively controlled by CDK1, which is activated by CDK1. The core of PP4 is the core of CDK11 and PP4 is the core of Lamin B. CDK11 is activated by PP4, and CDK1 is activated by PP4. PP4 plays an important role in the control of CDK1, Lamin B acidification and deacidification in nuclear membrane collapse.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Recruitment of Katanin P60 by Phosphorylated NDEL1, a LIS1 interacting protein, is Essential for Mitotic Cell Division and Neuronal Migration.

磷酸化 NDEL1（一种 LIS1 相互作用蛋白）招募 Katanin P60 对于有丝分裂细胞分裂和神经元迁移至关重要。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Human Molecular Genetics 14
影响因子：
0
作者：
Kazuhito Toyo-oka;Shinji Sasaki;Yoshihisa Yano;Daisuke Mori;Takuya Kobayashi;Yoko Y.Toyoshima Suzumi M.Tokuoka;Satoshi lshii;Takao Shimizu;Masami Muramatsu;Noriko Hiraiwa;Atsushi Yoshiki;Anthony Wynshaw-Boris;Shinji Hirotsune.
通讯作者：
Shinji Hirotsune.

NDEL1 phosphorylation by aurora-A kinase is essential for centrosomal maturation, separation, and TACC3 recruitment