染色体分離機構の破綻と疾患:ダイニンと微小管ネットワークの制御機構の解明

染色体分离机制的破坏和疾病：动力蛋白和微管网络控制机制的阐明

• 批准号: 18012041
• 负责人: 広常 真治
• 金额: $ 7.55万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012041/
• 关键词: 染色体分離; 細胞質ダイニン; LIS1; 紡錘体形成; 中心体; 紡錘体制御

細胞分裂時の正確な染色体の分離はゲノムの恒常性を維持するのに重要な役割を果たしている。ひとたび染色体分離の異常が起こればがん抑制遺伝子の喪失,がん遺伝子の過剰な分離にいたる。これが発がんの重要なメカニズムの一つであるが染色体の正確な分離がどのようにコントロールされているかは不明な部分が多い。我々は滑脳症の原因遺伝子・LIS1の機能解析に取り組んできた。LIS1は結合タンパク質、Ndellとともに細胞質ダイニンの制御を行っていることが明らかにした。細胞質ダイニンは染色体分離時に核膜の崩壊,紡錘体における微小管の牽引,中心体への結合を担っており染色体分離のなかで中心的な役割を果たしている。細胞質ダイニンは微小管をマイナス端に向かって走るモータータンパク質であるが,ダイニンが正常に物質輸送を行うには,ダイニンがいったん微小管のプラス端に運ばれる必要がある。しかしダイニンが微小管のプラス端に移動するメカニズムは不明であった。今回LIS1は細胞質ダイニンのモーター活性を可逆的に抑制しダイニンを微小管上に固定する機能があること,またLIS1,ダイニン,微小管の複合体が一塊となってキネシン依存性に微小管のプラス端に運搬されることが明らかとなった。つまり,LIS1は細胞質ダイニンの細胞内における適切な分布を制御していることを示している。またこのことは微小管がこれまでのモータータンパク質のレールとなっているだけでなくそれ自体が細胞内における物質輸送の荷台として機能していることを示ものである。

The correct segregation of chromosomes during cell division is essential for maintaining the constancy of chromosomes. Chromosome segregation is abnormal, and loss of genes is inhibited. This is the most important part of chromosome segregation. The cause of the disease, LIS1 function analysis, select the group. LIS1 is a combination of cytoplasm and cytoplasm. Cytoplasmic separation of chromosomes during the breakdown of nuclear membrane, spindle separation of micro-tubule traction, centrosome integration of the support of chromosome separation of the center of the service cut fruit Cytoplasmic micro-tube end to end. The name of the child is unknown. Now, LIS1 can reversibly inhibit the activity of cytosol and fix it on microtube. LIS1, LIS1, LIS LIS1 is a cytoplasmic and intracellular protein that is properly distributed and controlled. The micro-tube is a kind of micro-tube, which can be used to transport substances in cells.

项目成果

Protein Phosphatase4 catalytic subunit (PP4c) regulates CDK1 activity and organization of microtubules through dephosphorylation of NDEL1.

蛋白磷酸酶 4 催化亚基 (PP4c) 通过 NDEL1 去磷酸化调节 CDK1 活性和微管组织。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Cell Biology 180
• 作者: Toyo-oka;K.;Mori;D.;Yano;Y.;Shiota;M.;Iwao;H.;Goto;H.;Inagaki;M.;Hiraiwa;N.;Muramatsu;M.;Yoshiki;A. and Hirotsune;S^*.
• 通讯作者: S^*.

NDEL1 phosphorylation by aurora-A kinase is essential for centrosomal maturation, separation, and TACC3 recruitment

• DOI: 10.1128/mcb.00878-06
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Mori, Daisuke;Yano, Yoshihisa;Hirotsune, Shinji
• 通讯作者: Hirotsune, Shinji

DISC1 regulates the transport of the NUDEL/LIS1/14-3-3epsilon complex through kinesin-1.

DISC1 通过驱动蛋白-1 调节 NUDEL/LIS1/14-3-3epsilon 复合物的运输。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Neuroscience 27・1
• 作者: 阿部 亮吾;阿部 亮吾;阿部 亮吾;Taya et al.
• 通讯作者: Taya et al.