増殖と分化のスイッチング:神経細胞における細胞周期制御の解明。
增殖和分化之间的切换:阐明神经细胞的细胞周期控制。
基本信息
- 批准号:20058029
- 负责人:
- 金额:$ 4.35万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 2009
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
細胞分裂における染色体の正確な分配はゲノムの恒常性を維持する上に置いて重要な現象であり、その破綻は発がんのメカニズムに置いて重要な役割を果たしている。我々は滑脳症の原因遺伝子・LIS1がモータータンパク質の細胞質ダイニンの制御因子であることを突き止めた。さらにLIS1微小管-LIS1-細胞質ダイニンの複合体形成必要で、この複合体形成が細胞質ダイニンが微小管上を順行性に移動するのに必須であること解明した。さらにアスペルギルスで発見されたNUDCは微小管-LIS1-細胞質ダイニンの複合体がキネシンに結合する際のアダプター蛋白質として機能することを解明した。また、NUDCをsiRNAでノックダウンした場合、キネシンによる順行性の運搬が阻害されることを証明した。mitotic kinaseであるAurora-Aは細胞分裂時に中心体に多く発現しており、Aurora-Aは紡錘体形成に重要な役割を果たしている。我々はAurora-Aが神経細胞に置いても多く発現しており、LIS1の結合蛋白質であるNDEL1とともに神経細胞が軸索を進展する際の微小管ネットワークの再編に重要な役割を果たしていることを明らかにした。特にAurora-AがaPKCによってリン酸化され、このリン酸化がAurora-Aの活性化に必要であることを示した。これまでmitotic kinaseは非分裂細胞における機能は不明であったが、これらの研究から細胞分裂に必要な蛋白質であっても非分裂細胞においてはその基本的な役割を保持しつつ、ユニークな役割を担っていることを証明した。
The correct distribution of chromosomes in cell division is necessary to maintain the constancy of chromosomes. LIS1, the causative gene of rheumatoid arthritis, is a regulatory factor in the cytoplasm and cytoplasmic membrane. The formation of LIS1 microtube-LIS 1-cytoplasmic complex is necessary, and the formation of this complex is necessary for the anterograde movement of cytoplasmic microtube-LIS 1-cytoplasmic complex. In addition, NUDC has been found to be a microtube-LIS 1-cytoplasmic complex that binds to proteins in the body. This is evidence of anterograde transport inhibition in the presence of NUDC siRNAs. Aurora-A plays an important role in centrosome formation during cell division. We found that Aurora-A protein binding to NDEL1 was important for the development of microtubule cells. In particular, Aurora-A can be activated by pPKC, which is necessary for the activation of Aurora-A. The function of mitotic kinase in non-dividing cells is unclear, and research on mitotic kinase in non-dividing cells demonstrates that mitotic kinase is essential for cell division.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
An Essential Role of the aPKC-Aurora A-NDEL1 Pathway on Neurite Elongation via Modulation of Microtubule Dynamics.
aPKC-Aurora A-NDEL1 通路通过调节微管动力学对神经突伸长的重要作用。
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Daisuke Mori;Masami Yamada;Yuko Mimori-Kiyosue;Yasuhito Shirai;Atsushi Suzuki;Shigeo Ohno;Hideaki Saya;Anthony Wynshaw-Boris,_Hirotsune S^*.
- 通讯作者:Anthony Wynshaw-Boris,_Hirotsune S^*.
nhibition of calpain increases LIS1 and partially rescues in vivo phenotypes in Lisl mutant mice : a potential therapy for lissencephaly.
抑制钙蛋白酶会增加 LIS1 并部分挽救 Lisl 突变小鼠的体内表型:无脑畸形的潜在疗法。
- DOI:
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yamada M;Yoshida Y;Mori D;Takitoh T;Kengaku M;Satoh M;Sorimachi H;Takao K;Miyakawa T;Wynshaw-Boris A;Hirotsune S^*.
- 通讯作者:Hirotsune S^*.
mNUDC is required for plus‐end‐directed transport of cytoplasmic dynein and dynactins by kinesin‐1
- DOI:10.1038/emboj.2009.378
- 发表时间:2010-02
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Masami Yamada;S. Toba;Takako Takitoh;Yuko Yoshida;D. Mori;Takeshi Nakamura;A. Iwane;T. Yanagida-T.-Yanag
- 通讯作者:Masami Yamada;S. Toba;Takako Takitoh;Yuko Yoshida;D. Mori;Takeshi Nakamura;A. Iwane;T. Yanagida-T.-Yanag
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広常 真治
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佐藤 真
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