ヒト性分化機構に対するプロテオミクスからのアプローチ

研究人类性别分化机制的蛋白质组学方法

• 批准号: 17052017
• 负责人: 佐藤 陽一
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17052017/
• 关键词: 性分化; SRY; プロテオミクス; GeneChip

1990年、精巣決定因子としてSRY(sex determining region on the Y chromosome)が発見されたが、どのような機構でSRYが発現され、どのような機構で性決定されるか明らかとなっていない。そこで、私たちはSRY影響下にある因子を解明するため、ヒト精巣腫瘍由来の細胞を用いて、SRYを過剰発現させ、それにより発現量が変化する因子をプロテオミクス、マイクロアレイの手法を用いて解析を行った。その結果、プロテオミクス解析からはSRYの過剰発現により、多くのタンパク質の発現が抑制されており、抑制されたタンパク質の多くはタンパク質の合成やおりたたみ(folding)といった分子シャペロン的機能をもつタンパク質であることがわかった。マイクロアレイ解析からはup regulateされた遺伝子の多くは転写調節因子であるzinc finger proteinであることがわかった。また、SRYの発現は細胞周期におけるG2/M期にダメージを与え、細胞増殖に影響を及ぼしていることも明らかとなった.現在、これらの因子について性分化との関わりについての解析を行っている。次に、SRY近傍の塩基配列のデータベース解析から、SRYの成り立ちについて仮説設定を行い、それを証明すべく実験を行った。その結果、SRYの発現調節において重要な転写因子を発見した。転写因子を過剰発現させると、SRYの発現が増加し、RNAiによりKnock downさせると、SRYの発現量が低下した。さらにプロモーター解析やESMA解析により、転写因子はある特定のSRYプロモーター領域にダイレクトに結合することを示した。従って、この転写因子はSRYの発現調節にとって極めて重要であることを示した。

In 1990, SRY(sex determining region on the Y chromosome) was discovered, SRY was discovered, SRY was determined, and SRY was determined. The analysis of SRY and SRY in cell culture As a result, the analysis of SRY is carried out, and the production of SRY is suppressed, and the function of SRY is suppressed. The analysis of zinc-finger protein is very important. The cell cycle of SRY is different. Now, this is the first time that we've had sex differentiation. Next, SRY near the base of the array of data analysis, SRY's composition, set up, prove, set up The results, SRY development and regulation of important factors were observed. The occurrence of SRY is increasing, RNAi is knocking down, and SRY is decreasing. The analysis of ESMA and the combination of ESMA analysis and ESMA analysis are shown in the table below. The factors of SRY development are very important.

项目成果

Expression analysis of a mouse orthologue of HSFY, a candidate for the azoospermic factor on the human Y chromosome

• DOI: 10.2152/jmi.53.117
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: JOURNAL OF MEDICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 0.7
• 作者: Kinoshita, Keigo;Shinka, Toshikatsu;Nakahori, Yutaka
• 通讯作者: Nakahori, Yutaka

Rapid multiplexing and simultaneous detection of human spermatogenetic failure with a 12 lane microchip electrophoresis system.

使用 12 泳道微芯片电泳系统快速多重检测人类精子发生失败。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biol Pharm Bull 29(7)
• 作者: T.Sato;T.Endo;K.Yamahira;S.Hamaguchi;M.Sakaizumi;Shinji Tsukahara;Ishihara K;Shinji Tsukahara;Nakajima A;Shinji Tsukahara;Tanida T;Fumihiko Maekawa;Warita K;Shinji Tsukahara;塚原 伸治;Sugawara T;塚原 伸治;Sakuragi T;Yoko Sato;Terumi Mori;Sugawara T;Tsukahara S;Mohammad Jabasini
• 通讯作者: Mohammad Jabasini

Candidate genes for male factor infertility- validation.

男性因素不育症的候选基因验证。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Fertil Steril 86
• 作者: Mori T;Kurahashi H;Shinka T;Nakahori Y;Taniguchi M;Toda T;Iwamoto T.
• 通讯作者: Iwamoto T.

Altered expression pattern of heat shock transcription factor, Y chromosome (HSFY) may be related to altered differentiation of spermatogenic cells in testes with deteriorated spermatogenesis

• DOI: 10.1016/j.fertnstert.2006.01.053
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: FERTILITY AND STERILITY
• 影响因子: 6.7
• 作者: Sato, Yoko;Yoshida, Kaoru;Iwamoto, Teruaki
• 通讯作者: Iwamoto, Teruaki

Molecular analysis of TBL1Y, a Y-linked homologue of TBL1X related with X-linked late-onset sensorineural deafness

• DOI: 10.1007/s10038-005-0237-9
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Yan, HT;Shinka, T;Nakahori, Y
• 通讯作者: Nakahori, Y