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NMR分光・X線結晶解析・クライオ電顕法・高速回転関数法による筋肉超分子構造決定

使用核磁共振波谱、X 射线晶体学、冷冻电子显微镜和快速旋转函数法测定肌肉超分子结构

基本信息

批准号：
17053026
负责人：
若林健之
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

骨格筋と心筋では,細胞内カルシウム濃度が1μMを越えるとアクチンとミオシンとの相互作用が活性化され,二種類のフィラメントは滑りあって筋収縮が生じる。カルシウムの標的はアクチンと結合するトロポニンであり,カルシウムによるトロポニンの構造変化は収縮制御のトリガーとなる。トロポニンは3つのコンポーネントからなっている。TnTはトロポミオシンと結合し,TnCはカルシウムを結合し,TnIはアクチンと結合して収縮を阻害する。カルシウムを結合したTnCはTnIと強く結合し,TnIの阻害活性を喪失させる。TnCとCa^<2+>の結合は結晶解析やNMR分光法で原子レベルで研究されてきたが,筋弛緩の分子機構を明らかにする上で重要なトロポニンとアクチンの結合の詳細は不明であった。アクチン・トロポミオシン・トロポニンの分子比は7:1:1であり,1分子のトロポニンが7分子のアクチンを制御しなければならない。トロポミオシンは長さが約400Åの棒状分子であり,7分子のアクチンと結合しているので,トロポニン→トロポミオシンへ伝搬すると,長さ約400Åの範囲に広がり,7分子のアクチンが制御されると想定されてきたが,その詳細は不明であった。本研究では,クライオ電子顕微鏡法で得られた細いフィラメントの立体構造から明らかにされたトロポニンのアクチン結合ドメインの原子構造を,トロポニン三者複合体のNMR分光により決定し,これを電子顕微鏡マップに当て嵌め,アクチンとトロポニンが11個の塩橋を介して結合することを明らかにした。これに関与するアミノ酸の内,6個でその変異が家族性心筋症を引き起こすことが知られており,本研究はその病因を原子モデルのレベルで明らかにした。また,アクチンに結合したトロポニンはトロポミオシンを押すことによりトロポミオシンを移動させ,アクチン7分子へと制御を拡大していることを提唱した。

In the case of bone and heart muscle, the intracellular concentration of calcium chloride is 1μM, and the interaction between calcium chloride and heart muscle is activated. The structure of the structureトロポニンは3つのコンポーネントからなっている。TnT is a combination of TnC and TnI. TnT is a combination of TnC and TnI. TnC binds strongly to TnI, and TnI loses its inhibitory activity. The binding of TnC and Ca^<2+> was studied by crystal analysis and NMR spectroscopy. The molecular mechanism of TnC and Ca ^<2 +> relaxation was studied in detail. The ratio of 1:7:1 is 1:7. The ratio of 1:7 is 1:7. The length of the rod-like molecule is about 400 nm, and the length of the rod-like molecule is about 400 nm. The details of the rod-like molecule are unknown. In this study, the electron microscope method was used to determine the three-dimensional structure of the electron microscope, the atomic structure of the electron microscope, and the NMR spectroscopy of the electron microscope. Although it is known that 6 different causes of familial cardiomyopathy are associated with this condition, this study reveals that the etiology of the disease is unknown. The first step is to open the door to the world and open it to the world.