Elucidation of DECODE cycle that regulates homeostasis mediated by protein modification.

阐明调节蛋白质修饰介导的稳态的解码循环。

基本信息

批准号：
17054004
负责人：
FUKAMIZU Akiyoshi
金额：
$ 81.41万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

We have found the ubiquitin-dependent degradation of the forkhead transcription factor・Foxo1 coupled with the phosphorylation mediated via PKB that is activated by insulin-mediated signaling pathway and set out a new mode of insulin action that affects the fate of protein stabilization. We discovered the reduced affinity to the recognition DNA sequence of Foxo1 acetylated by CBP, leading to gene repression of the target genes and demolished the general concept that acetylation of transcription factors induces gene activation. We also demonstrated the re-activation of Foxo1 deacetylated by NAD^+-dependent Sir2. In the present study, we revealed that acetylated Foxo1 is increasingly phosphorylated by PKB and that Foxo1 is methylated by protein arginine methyltransferase・PRMT1 and then the phosphorylation of Foxo1 by PKB is inhibited by the methylation. Furthermore, we illustrated the apoptosis induction mediated by the increased arginine methylation of Foxo1 by PRMT1 in response to H_2O_2 oxidative stress through the Bim gene activation and proposed a novel arginine methylation code as a cross-talk regulation between methylation and phosphorylation.

我们已经发现，叉状转录因子的泛素依赖性降解foxO1以及通过PKB介导的磷酸化依赖性降解，通过胰岛素介导的信号传导途径激活，并设定了一种新的胰岛素作用模式，从而影响了蛋白质稳定性的命运。我们发现了CBP对FOXO1乙酰化的识别DNA序列的亲和力降低，导致靶基因的基因表达，并拆除了转录因子乙酰化会影响基因激活的一般概念。我们还证明了由NAD^+ - 依赖性SIR2脱乙酰基的FOXO1重新激活。在演讲研究中，我们揭示了乙酰化FOXO1越来越多地被PKB磷酸化，并且FOXO1被蛋白质精氨酸甲基转移酶・PRMT1甲基化，然后由PKB磷酸化，而PKB抑制了甲基化。此外，我们说明了PRMT1通过BIM基因激活对H_2O_2氧化应激的氧化应激而介导的凋亡诱导，并提出了一种新型精氨酸甲基化代码，作为一种在甲基化和磷酸化之间的交叉对话。

项目成果

期刊论文数量（104）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CTCF binding is not the epigenetic mark that establishes post-fertilization methylation imprinting in the transgenic H19 ICR

DOI：
10.1093/hmg/ddp589
发表时间：
2010-04-01
期刊：
HUMAN MOLECULAR GENETICS
影响因子：
3.5
作者：
Matsuzaki, Hitomi;Okamura, Eiichi;Tanimoto, Keiji
通讯作者：
Tanimoto, Keiji

Mutation analysis of HNF-4 binding sites in the human glucose- 6-phosphatase promoter.

人葡萄糖-6-磷酸酶启动子中 HNF-4 结合位点的突变分析。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Int. J. Mol. Med. 15
影响因子：
0
作者：
Hirota K;Aoyama H;Fukamizu;A.
通讯作者：
A.

新しいアルギニンメチル化-リン酸化コード

新的精氨酸甲基化-磷酸化代码

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Keiko;H;Junji;I;Massyuki;Y;Keiji;T;Akiyoshi;F.;山形一行・大徳浩照・高橋悠太・久武幸司・加香孝一郎・向井秀仁・深水昭吉;高橋悠太・大徳浩照・山形一行・廣田恵子・石井直明・深水昭吉;圓谷美香・村山典子・大徳浩照・深水昭吉;坂巻純一・大徳浩照・吉用賢治・益谷美都子・三輪正直・深水昭吉;吉用賢治・大徳浩照・深水昭吉;白川拓真・平賀秀明・新谷奈津美・加香孝一郎;中山仁景;深水昭吉;山形一行・大徳浩照・高橋悠太・久武幸司・加香孝一郎・向井秀仁・深水昭吉;山形一行・大徳浩照・高橋悠太・久武幸司・加香孝一郎・向井秀仁・深水昭吉;山形一行・大徳浩照・高橋悠太・久武幸司・加香孝一郎・向井秀仁・深水昭吉;廣田恵子・石田純治・深水昭吉;Fujimuro M. et al.;深水昭吉;Fujimuro M. et al.;深水昭吉;Fujimuro M. et al.;深水昭吉;Fujimuro M. et al.;Bae BI.et al.;深水昭吉;Hara MR. et al.;Tsukamoto S. et al.;金俊達・加香孝一郎・深水昭吉;深水昭吉
通讯作者：
深水昭吉

Caenorhabditis elegans における転写因子DAF-16のアルギニンメチル化酵素による制御機構の解明

阐明秀丽隐杆线虫精氨酸甲基转移酶对转录因子 DAF-16 的调控机制

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fukamizu;A.;Nakahara;M.;深水昭吉;深水昭吉;坂巻純一;高橋悠太;坂巻純一;突出貴子;深水昭吉;廣田恵子;深水昭吉;深水昭吉;大徳浩昭;廣田恵子;坂巻純一;松崎仁美;堺井陽香里;高橋悠太
通讯作者：
高橋悠太

ユビキチンリガーゼWWP1による転写因子EWSの制御機構の解析

泛素连接酶WWP1对转录因子EWS的调控机制分析

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Keiko;H;Junji;I;Massyuki;Y;Keiji;T;Akiyoshi;F.;山形一行・大徳浩照・高橋悠太・久武幸司・加香孝一郎・向井秀仁・深水昭吉;高橋悠太・大徳浩照・山形一行・廣田恵子・石井直明・深水昭吉;圓谷美香・村山典子・大徳浩照・深水昭吉;坂巻純一・大徳浩照・吉用賢治・益谷美都子・三輪正直・深水昭吉;吉用賢治・大徳浩照・深水昭吉;白川拓真・平賀秀明・新谷奈津美・加香孝一郎
通讯作者：
白川拓真・平賀秀明・新谷奈津美・加香孝一郎