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ヒト動原体蛋白質Mis12複合体の異常とがん化

人类着丝粒蛋白 Mis12 复合体异常与癌变

基本信息

批准号：
18012024
负责人：
小布施力史
金额：
$ 6.53万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、最近ヒトの動原体タンパク質Mis12複合体を精製し、構成因子の同定に成功した。その中には低分化度の腫瘍で高発現していることが知られているHEC1/KNTC2およびAF15q14が含まれていた。本課題は、ヒトMis12複合体の構成因子の機能発現異常とがん細胞の形質の変化との共役についてアプローチすることを目的とした。本年度は、M期チェックポイントで重要な役割を果たすBub1、BubR1が、それぞれのTPRモチーフを介して、Mis12複合体の構成因子であるBlinkin/AF15q14のN末端領域と結合することをみいだした。また、その結合を阻害することにより、チェックポイント機能の欠損、微小管結合能の欠損を示す表現型が得られた。これらの結果は、M期チェックポイントネットワークの動原体側の分子基盤を初めて明らかにしたものであり、がん化との関わりにおいて大変価値の高いものであると思われる。また、Blinkin/AF15q14はMis12、Zwint-1、HEC複合体と直接結合することが明らかとなり、微小管と相互作用するとの報告もあることから、キネトコアの構造的、制御的な要の因子であることが示唆された。また、Mis12複合体の構成因子のhMis14/DC8は、HP1、Blinkin/AF15q14、hMis13/c20orf172の3者と相互作用することから、Mis12複合体の中で染色体とouter kinetochoreを結ぶ要の分子であることが示唆された。

The applicant's and recent motoplasma tests have confirmed the success of the Mis12 complex, and the factors have been identified as successful. Low differentiation, low differentiation, high differentiation, low differentiation In this project, the Mis12 complex is a factor machine that can realize the configuration of the normal cell and the target of common service. This year, the M phase is very important. The results show that Bub1, BubR1, TPR, Mis12 complex are the factors that affect Blinkin/AF15q14 N-terminal domain. The combination of microtubule and microtubule shows that the combination of microtubes and microtubules can be used to prevent the failure of microtubule combination. The results of this study, the results of phase M, the molecular basis of the motivator, the molecular basis of the motivator. The complex of Blinkin/AF15q14, Mis12, Zwint-1 and HEC is directly combined with microtubule interaction, and microtubule interaction. The interaction factors such as hMis14/DC8, HP1, Blinkin/AF15q14, hMis13/ c20orf172DNA, and the chromosome outer kinetochore in the Mis12 complex should be expressed by molecular markers.