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新規抑制型MHCクラスI受容体の理解に基づく新たながん免疫療法の開発

基于对新型抑制性 MHC I 类受体的了解，开发新型癌症免疫疗法

基本信息

批准号：
18015005
负责人：
中村晃
金额：
$ 6.78万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015005/
关键词：
癌免疫学

项目摘要

研究目的:抑制型免疫グロブリン様受容体PIR(Paired Immunoglobulin-like Receptor)-Bを標的とした新たながん免疫療法の開発PIR-BはNK、T細胞には発現せず、B細胞やDCなど骨髄球系に発現しており、これらの細胞はPIRを介してMHCクラス1分子を認識することで自己認識システムを形成し、細胞活性を制御している。このPIR-Bによる自己細胞上のMHCクラスI分子の認識機構は、DCとCD8T細胞との相互作用においてはCD8と競合し、その結果効率的なCD8T細胞の活性化を阻害している可能性がある。そこで本研究ではタンパクレベルで、MHCクラス1分子とCD8の結合において、PIR-Bとの競合を明らかにすることを主な目的としている。本年度研究成果:PIR-B、CD8ともに十分量のタンパク質を得ることに成功した。そこでビアコア法によりMHCクラス1分子との競合を確認した。そこでCD8T細胞とDCとの共培養系にリコンビナントPIR-Bタンパクを投与し、PIR-B阻害による効率的な抗原提示が誘導できるかどうかを検討した。しかしながら、阻害効果は発揮されなかった。このリコンビナントPIR-BタンパクはPIR-B細胞外全長タンパクであったので、現在、MHCクラス1との結合ドメインであるN末側のドメイン1,2のみのリコンビナントを作製中である。これを用いて再度検討する予定である。

Objective: To develop a new immunotherapy targeting PIR(Paired Immunoglobulin-like Receptor)-B for NK, T cell, B cell, DC and osteoblast development. The recognition mechanism of MHC molecules on PIR-B cells may inhibit the activation of CD8 T cells due to the interaction between DC and CD8 T cells. The purpose of this study is to combine MHC molecules with CD8 and PIR-B molecules. This year's research results:PIR-B, CD8, ten points of success MHC 1 molecules are recognized by the law. In this case, we will discuss the induction of antigen cues for the effectiveness of PIR-B inhibition in the co-culture system of CD8 T cells and DC by administering LikonNET PIR-B. It's not easy, it's hard, it's hard. PIR-B cell length, current, MHC 1, and junction are all in the process of production. This is the first time I've ever been to a hospital.