造血幹細胞のアポトーシス及び細胞周期の転写因子による制御機構の解明
阐明转录因子调控造血干细胞凋亡和细胞周期的机制
基本信息
- 批准号:13016208
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ヒトt(17;19)急性リンパ性白血病に由来するE2A-HLF融合転写因子によるアポトーシス抑制が、転写共役抑制因子であるGrouchoの発現誘導と強く相関しており、さらにRunx1(AML1)遺伝子発現の抑制と逆相関していることを明らかにした。この結果は、t(17;19)ALLにおける転写機構の破綻においても白血病の代表的な標的遺伝子であるRunx1(AML1)が関与している可能性を示唆している。一方、BCR-ABL特異的阻害剤として臨床応用されているSTI571を用いて、Philadelphia染色体(Ph1)陽性白血病細胞株のBCR-ABL活性を抑制すると、各種サイトカインに対する感受性を回復し、STI571による細胞死が抑制されてサイトカイン依存性に増殖することを明らかにした。さらに、反応するサイトカンがmyeloid株とlymophid株で異なることも見い出した。この細胞系は従来困難であったヒト造血幹細胞の解析系として有用であると考え、造血幹細胞での転写因子の解析に応用中である。これまでの本研究で、E2A-HLFの下流遺伝子としてZinc-Finger型転写因子であるSlugを同定した。Slugは線虫のCES2下流遺伝子であるCES1と高い相同性を有しアポトーシスを抑制することから、E2A-HLFの白血病化において重要な下流遺伝子であると考えられるが、IL-3依存性マウス造血細胞の系ではE2A-HLFの抗アポトーシス効果にもかかわらずマウスSlug遺伝子は誘導されず、かならずしもヒト白血病での機序を正確に反映していない可能性が示唆された。そこで、前述のPh1陽性白血病細胞株にE2A-HLFをZn inducible vectorで導入後、STI-571とレスキュー可能なサイトカインを用いてサイトカイン依存状態とした上でZnによってE2A-HLFの発現を誘導し、サイトカイン除去によるアポトーシスが抑制されるか、またSlugが誘導されるか検討中である。
Youdaoplaceholder0 t(17; Leukaemia of sex of 19) acute リ ン パ に origin す る E2A - HLF integration planning write factor に よ る ア ポ ト ー シ ス inhibit が inhibitory factor, planning to write a total service で あ る Groucho の 発 now strong induction と く phase masato し て お り, さ ら に Runx1 (AML1) posthumous son 伝 発 is の inhibit と anti-phase masato し て い る こ と を Ming ら か に し た. は こ の results, t (17, 19) ALL に お け る の planning write mechanism flaw に お い て も な mark of leukemia の representative 伝 son で あ る Runx1 (AML1) が masato and し て い を る possibility in stopping し て い る. Side, BCR - ABL specific resistance against tonic と し て clinical 応 さ れ て い る STI571 を with い て, Philadelphia chromosome positive (Ph1) leukemia cell lines の BCR - ABL inhibition す を る と, various サ イ ト カ イ ン に す seaborne る susceptibility を reply し, STI571 に よ る cell death が inhibit さ Youdaoplaceholder0 れてサ トカ トカ トカ <s:1> dependency に enrichment する に とを light ら に に た た. さ ら に, anti 応 す る サ イ ト カ ン が myeloid strains と lymophid で different strains な る こ と も see い out し た. こ の cell line は 従 to difficult で あ っ た ヒ ト hematopoietic stem cells の parsing system と し て useful で あ る と え test, hematopoietic stem cells で の planning write factor analytical に の 応 in で あ る. こ れ ま で の で, this study E2A - HLF の dirty legacy 伝 son と し て any Zinc - Finger planning write factor で あ る Slug を with fixed し た. Slug は nematodes の CES2 dirty legacy 伝 son で あ る CES1 と high い phase gay を し ア ポ ト ー シ ス を inhibit す る こ と か ら, E2A - HLF の leukemia change に お い て important な dirty legacy 伝 son で あ る と exam え ら れ る が, IL - 3 dependency マ ウ ス hematopoietic cells の is で は E2A - HLF の resistance ア ポ ト ー シ ス unseen に も か か わ ら ず マ ウ ス Slug posthumous son 伝 は induced さ れ ず, か な ら ず し も ヒ ト leukemia で の machine sequence を に right reflect し て い な が い possibility in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0 で で, the aforementioned <s:1> ph1-positive leukemia cell line にE2A-HLFをZn inducible Vector で after import, STI - 571 と レ ス キ ュ ー may な サ イ ト カ イ ン を with い て サ イ ト カ イ ン dependent state と し た で on zinc に よ っ て E2A - HLF の 発 を induced し, サ イ ト カ イ ン remove に よ る ア ポ ト ー シ ス が inhibit さ れ る か, ま た Slug が induced さ れ る か 検 beg in で あ る.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yamakawa-Karakida N, Sugita K, Inukai T, Nakazawa S et al.: "Ligand Activation of Peroxisome Proliferator-activated Receptor γ Induces Apoptosis of Leukemia Cells by Down-regulating the c-myc Gene Expression via Blockade of the Tcf-4 Activity"Cell Death a
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- 作者:
- 通讯作者:
Dang J, Inukai T, Look AT et al.: "The E2A-HLF oncoprotein activates Groucho-related genes and suppresses Runx1"Molecular and Cellular Biology. 21. 5935-5945 (2001)
Dang J、Inukai T、Look AT 等人:“E2A-HLF 癌蛋白激活 Groucho 相关基因并抑制 Runx1”《分子和细胞生物学》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nakamura M, Sugita K, Inukai T, Nakazawa S et al.: "Abnormalities of the p16INK4a gene in childhood B-precursor acute lymphoblastic leukemia without nonrandom translocations : analysis of seven matched pairs of primary leukemia and corresponding cell line
Nakamura M、Sugita K、Inukai T、Nakazawa S 等人:“儿童 B 前体急性淋巴细胞白血病中 p16INK4a 基因的异常(无非随机易位):对七对匹配的原发性白血病和相应细胞系的分析
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Miyamoto N, Sugita K, Goi K, Inukai T, Nakazawa S et al.: "The JAK2 inhibitor AG490 predominantly abrogates the growth of human B-precursor leukemic cells with 11q23 translocation or Philadelphia chromosome"Leukemia. 15. 1758-1768 (2001)
Miyamoto N、Sugita K、Goi K、Inukai T、Nakazawa S 等人:“JAK2 抑制剂 AG490 主要抑制具有 11q23 易位或费城染色体的人 B 前体白血病细胞的生长”白血病。
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2022 - 期刊:
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小林 杏奈;中澤 瑞葉;金井 宏明;後藤 美和;小林 浩司;沢登 恵美;犬飼 岳史;高橋眞琴・守谷安津蓉・高橋真優;田中 淳一・牛込 彰彦・高橋 眞琴・林 泰資;中西裕子・高橋眞琴;香川紘輝・高橋眞琴;高橋眞琴・西村優里・王敬軒;田中 淳一・高橋 眞琴・牛込 彰彦・假屋 勝秀・林 泰資;高橋眞琴(編著)尾関美和(著)亀井有美(著)中村友香(著)山﨑真義(著);田中淳一・牛込彰彦・髙橋眞琴・林 泰資;田中淳一・髙橋眞琴・牛込彰彦・假屋勝秀・林 泰資;手塚崇子;田村佳世;赤塚めぐみ - 通讯作者:
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次世代シーケンサーによるALL細胞のL-Asp感受性におけるASNS遺伝子のメチル化解析
使用新一代测序对 ALL 细胞 L-Asp 敏感性中 ASNS 基因的甲基化进行分析
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