11q23転座型における癌抑制遺伝子p16のメチル化による不活化の検討

11q23易位型抑癌基因p16甲基化失活检测

• 批准号: 10770343
• 负责人: 犬飼 岳史
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: 山梨医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770343/
• 关键词: 白血病; 癌抑制遺伝子; 細胞周期; 11q23転座; メチル化; 細胞周期抑制

11q23転座型白血病は、化学療法の進歩にもかかわらず依然として予後不良である。我々は、これまでに樹立した11q23転座型白血病細胞株9株を含む多数の白血病細胞株において、癌抑制遺伝子の1つで細胞周期制御に関わるp16遺伝子の解析を行い、11q23転座型白血病細胞株では、p16遺伝子の欠失はないにもかかわらず、p16蛋白の発現が高頻度で認められずp16遺伝子が不活化されていることを見い出した。p16遺伝子の不活化の機序としては、遺伝子の欠失の他にプロモーター領域のCpG islandでのメチル化がある。そこで、脱メチル化剤で細胞を処理後にp16蛋白の発現を調べたところ、11q23転座型白血病細胞株9株中8株でp16蛋白の発現が誘導された。さらに、メチル化依存性制限酵素を用いたSouthem Blot法で、11q23転座型白血病細胞株のp16遺伝子のプロモーター領域のメチル化の解析を試みたところ、p16遺伝子プロモーター領域でのメチル化が確認された。一方、11q23転座型白血病臨床検体8例で、同様にメチル化依存性制限酵素を用いたSouthem Blot法を用いて、p16遺伝子のプロモーター領域のメチル化の解析を試みた。その結果、3例ではメチル化由来のバンドと非メチル化由来のバンドを両方とも認めたが、5例では非メチル化由来のバンドのみを認めた。この結果は、細胞株でメチル化由来のバンドのみを認めたことと対照的であった。従って、p16遺伝子のプロモーター領域のメチル化による不活化は、11q23転座型白血病の病期進展や細胞株化に関与している可能性が高く、11q23転座型白血病発症の直接の機序ではないと考えられた。これらの研究実績は、Leukemia(1999)13,884-890誌上に発表した。

11q23 leucocytic leukemia and chemical analysis showed that there were still some adverse reactions in future. 9 cell lines containing majority of 11q23 leukemia, cell cycle control of tumor suppressor gene 1, cell cycle control of cell cycle control of tumor suppressor gene p16, cell line analysis of 11q23 leukemia cell line, deletion of p16 gene, deletion of p16 gene, cell cycle control of tumor suppressor gene 1, cell cycle control of tumor suppressor gene 1, cell cycle control of cell cycle control of tumor suppressor gene 1 cell line, cell line analysis, cell cycle analysis, p16 gene deletion, The expression of p16 protein was not activated by high concentration of p16 protein. The p16 microphone does not activate the machine sequence, and the subsystem fails to activate the CpG island information in the field. The expression of p16 protein was detected in 8 of the 9 cell lines of 11q23 serotype leukemias. The restriction enzyme was analyzed by Southem Blot method, 11q23 cell line p16, p16 and p16, respectively. On the other hand, 8 patients with 11q23 leukemia were divided into two groups: one side, 8 patients with leukemia, 8 patients with leukemia and 8 patients with leukemia. The results showed that there were 3 cases of etiology, 3 cases of non-cancerization, 5 cases of non-etiology, and 5 cases of non-cancerization. The results show that the origin of the cell line is different from that of the cell line. The possibility of cell metastasization and tumor progression in patients with leukemia of 11q23 serotype is high, and the direct mechanism of leukemia of 11q23 serotype is high. Leukemia (1999) 13884-890 is listed in the journal "Table".

项目成果

M. Nakamura, T. Inukai ら: "p16/MTS1/INK4A gene is frequently inactivated by hypermethylation in childhood acute lymphoblastic leukemia with 11q23 translocation"Leukemia. 13. 884-890 (1999)

M. Nakamura、T. Inukai 等人：“p16/MTS1/INK4A 基因经常因 11q23 易位的儿童急性淋巴细胞白血病中的过度甲基化而失活”白血病 13. 884-890 (1999)。