インターフェロン制御因子によるナチュラルキラー細胞の分化と機能の制御機構

干扰素调节因子控制自然杀伤细胞分化和功能的机制

• 批准号: 14026008
• 负责人: 瀧 伸介
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026008/
• 关键词: NK細胞; I型インターフェロン; 遺伝子発現; 細胞分化; 転写因子; IL-15; 遺伝子欠損マウス

転写因子インターフェロン制御因子(IRF)-2を欠損するマウスはナチュラルキラー(NK)細胞の不全を示す。即ち、同マウスでは脾臓中のNK細胞数が1/5〜1/10に減少し、しかも残存するNK細胞においては、野生型マウスで見られるNK1.1+Ly-6C+のサブセットがほとんど見られない。従って、IRF-2はNK細胞の増殖・分化・成熟に重要な機能を果たしていると考えられる。方、これまでに知られているIRF-2の機能にはI型インターフェロン(IFN-α/β)シグナルの抑制があるが、IFN-α/β受容体を欠くIRF-2欠損マウスにおいては、過剰なIFN-α/βシグナルは消失するもののNK細胞数は回復しない。また、IFN-γ受容体を欠損させてIFN-γシグナルをシャットオフしてもNK細胞数は減少したままであり、従ってIFN-α/β/γはこの表現型に無関係である。さらにIL-15存在下で骨髄細胞を培養したところ、得られたNK細胞数が野生型マウスに比較して減少していた。実際、IRF-2欠損はIL-15の発現が上昇していることが知られているため、NK細胞の分化に必須なIL-15の産生異常はIRF-2欠損マウスにおけるNK細胞不全を説明しない。以上の結果から、NK細胞に関するIRF-2の機能は、IFN-α/βシグナルの負の制御とは異なるこれまでに知られていないものであり、またNK細胞中で作動するものであって、やはりNK細胞の分化に必須であるがNK細胞中ではなく、骨髄微小環境内で作動し、IL-15の発現を制御することによって機能する別の転写因子IRF-1のそれとも異なるものである。

The writing factor (IRF)-2 shows that the cell size is not complete. That is, the number of NK cells in the spleen is less than that in the spleen, the number of NK cells in the spleen is less than that in the spleen, the number of NK cells in the spleen is less, the number of cells in the spleen, the number of cells in the spleen, the number The important mechanism of cell differentiation and maturation of IRF-2 NK cells is very important. It was known that the IRF-2 machine was able to detect the presence of IFN- α

项目成果

Yokosuka, T.他: "Predominant Role of T Cell Receptor (TCR)-αChain in Forming Preimmune TCR Repertoire Revealed by Clonal TCR Reconstitution System"J. Exp. Med.. 195. 991-1001 (2002)

Yokosuka, T. 等人：“克隆 TCR 重建系统揭示 T 细胞受体 (TCR)-α 链在形成免疫前 TCR 库中的主要作用”J. Exp. 195. 991-1001 (2002)

Ichii, H.他: "Role for Bcl-6 in PIU the generation and maintenance of memory CD8^+T cells"Nature Immunol.. 3. 558-563 (2002)

Ichii, H. 等人：“Bcl-6 在 PIU 记忆 CD8^+T 细胞的生成和维持中的作用”《自然免疫学》3. 558-563 (2002)

Miura-Shima, Y.他: "C1q regulatory region polymorphism down-regulating murine C1q protein levels with linkage to lupus nephritis"J. Immunol.. 169. 1334-1339 (2002)

Miura-Shima, Y. 等人：“C1q 调节区多态性下调小鼠 C1q 蛋白水平与狼疮性肾炎的关联”J.Immunol.. 169. 1334-1339 (2002)

Taki, S.: "Type I interferons and autoimmunity : lessons from the clinic and from IRF-2-deficient mice"Cytokines & Growth Factors Rev.. 13. 379-391 (2002)

Taki, S.：“I 型干扰素和自身免疫：来自临床和 IRF-2 缺陷小鼠的教训”细胞因子