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35型アデノウイルスベクターシステムの開発

35型腺病毒载体系统的研制

基本信息

批准号：
15689003
负责人：
水口裕之
金额：
$ 16.39万
依托单位：
National Institute of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は35型アデノウイルスベクターシステムの開発研究として以下の結果を得た。1. 研究代表者らはin vitroライゲーションに基づいたプラスミド構築を利用した簡便なアデノウイルスベクター作製法を開発済みである。そこで、本原理を35型アデノウイルスベクターの作製にも応用し、誰でも簡便に35型アデノウイルスベクターの作製が可能となるシステムの開発に成功した。2. 35型アデノウイルスベクターの臨床応用に向けて、35型アデノウイルスベクターのin vivo遺伝子導入特性を明らかにすることは必要不可欠と思われるが、CD46がマウスで発現していないためマウスをモデル動物として使用することは不可能である。そこで本研究では、CD46安定発現細胞およびCD46TGマウスを用いて35型アデノウイルスベクターのin vitroおよびin vivo遺伝子導入特性について検討した。その結果、35型アデノウイルスベクターがin vitroおよびin vivo遺伝子導入において、CD46を認識し細胞に感染することが確認された。しかしながら、ヒトCD46TGマウスへの全身投与によるin vivo遺伝子導入効率は5型アデノウイルスベクターと比べると依然低く、今後、第2受容体の同定などさらなる検討が必要であると思われた。3. 35型アデノウイルスベクターによる遺伝子導入活性を5型アデノウイルスに対する抗体存在下で検討したところ、遺伝子導入活性の減弱は認めらなかった。成人のほとんどは5型アデノウイルスに対する抗体を有しているが、35型アデノウイルスに対する抗体保持率は低いこと等も考え合わせると、35型アデノウイルスベクターはアデノウイルス抗体を保持しているヒトにおいても効果が期待できること、5型アデノウイルスベクター投与後の2度目のベクター投与に利用できることが明らかとなった。

This year, the following results have been obtained from the development of the 35-type computer system. 1. The research representatives are interested in developing a simple and convenient method for the construction of the base materials in the vitro environment. The principle of the 35-type computer system is simple and easy to use, and the development of the 35-type computer system is successful. 2. Type 35 has been shown to be clinically useful, type 35 has been shown to be useful in vivo gene introduction, and CD46 has been shown to be impossible. In this study, CD46 stably developed cells and CD46 TG cells were tested for their in vitro and in vivo gene introduction characteristics. Results: Type 35 virus infection was confirmed in vitro and in vivo. CD46 virus infection was confirmed. CD46 TG is still lower than CD46 TG in vivo, and it is necessary to investigate the same effect of CD46 TG in vivo. 3. Type 35 gene transfer activity in the presence of type 5 gene transfer antibody The antibody retention rate of type 5 and type 35 in adults is low. The antibody retention rate of type 5 and type 35 in adults is low. 5-type

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

カプシドタンパク質を改変した改良型アデノウイルスベクターによる高効率遺伝子導入

使用带有修饰衣壳蛋白的改良腺病毒载体进行高效基因转移

DOI：
发表时间：
期刊：
BIO INDUSTRY (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Mizuguchi;H. et al.
通讯作者：
H. et al.

Sakurai F., Mizuguchi H., Hayakawa T: "Efficient gene transfer into human CD34+ cells by an adenovirus type 35 vector."Gene Ther.. 10. 1041-1048 (2003)

Sakurai F.、Mizuguchi H.、Hayakawa T：“通过 35 型腺病毒载体将基因有效转移到人 CD34 细胞中。”Gene Ther.. 10. 1041-1048 (2003)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Efficient gene transfer into human trophoblast cells with adenovirus vector containing chimeric type 5 and 35 fiber protein.

DOI：
10.1248/bpb.27.2046
发表时间：
2004-12
期刊：
Biological & pharmaceutical bulletin
影响因子：
2
作者：
N. Koizumi;H. Mizuguchi;M. Kondoh;M. Fujii;T. Hayakawa;Yoshiteru Watanabe
通讯作者：
N. Koizumi;H. Mizuguchi;M. Kondoh;M. Fujii;T. Hayakawa;Yoshiteru Watanabe

Approaches to improve the kinetics of adenovirus delivered gene and gene product.

改善腺病毒传递基因和基因产物动力学的方法。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Adv.Drug.Deli.Rev. 57
影响因子：
0
作者：
Xu Z.L.;Mizuguchi H.;Koizumi N.;Sakurai F.;Hosono T.;Kawabata K.;Watanabe Y.;Yamaguchi T.;Hayakawa T.
通讯作者：
Hayakawa T.

改良型アデノウイルスベクターを用いた造血幹細胞、間葉系幹細胞、ES細胞への高効率遺伝子導入

使用改进的腺病毒载体将基因高效转移到造血干细胞、间充质干细胞和 ES 细胞中