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癌への特異的標的化を可能とするアデノウイルスベクターシステムの開発

开发能够特异性靶向癌症的腺病毒载体系统

基本信息

批准号：
13218142
负责人：
水口裕之
金额：
$ 25.98万
依托单位：
National Institute of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

組織特異性を有したアデノウイルスベクターの開発には、nativeのアデノウイルスの受容体であるCAR(coxsackievirus-adenovirus receptor :第1の受容体)やαvインテグリン(第2の受容体)、ヘパラン硫酸(第3の受容体)を認識せず、ファイバーノブのHIループやC末端コード領域などに挿入した外来ペプチドを介して細胞特異的受容体を認識してのみ感染するベクターシステムの開発が必要である。本年度は、昨年度までに基本ユニットを開発済みのファイバーノブのFGループとペントンベース、ファイバーシャフトの3領域を同時に改変することで、上記の3つの受容体とは結合しないトリプルミュータントアデノウイルスベクターの改良を行った。CARとの結合能を除去するためのファイバーノブの変異として、FGループに変異(アミノ酸欠損)をもったベクター(昨年度に開発済み)に加え、ABループに変異(アミノ酸変異)を有したトリプルミュータントアデノウイルスベクター(ペントンベースのRGDモチーフの欠損、およびファイバーシャフト領域を35型アデノウイルス由来に置換)を作製した。これらのベクターの遺伝子導入・発現特性を検討したところ、ABループに変異を加えたベクターでは更なる遺伝子発現能の減弱が認められ、in vitroとin vivo(マウス)の両条件化でmock群に近いレベルの活性しか認められなかった。従って、特定の臓器で目的遺伝子の発現を起こさないアデノウイルスベクターの更なる改良に成功し、ターゲティングアデノウイルスベクターのための基盤ベクターになりうるものと期待された。

The development of tissue-specific virus receptors includes CAR(coxsackievirus-adenovirus receptor : 1st receptor), αv virus receptor (2nd receptor), α v virus receptor (3rd receptor), This year, we have developed the basic technology and improved the three fields of technology and technology. CAR and binding energy can be removed from the list, FG, AB, AB. In vivo(in vitro) conditioning of mock groups, the activity of gene expression is reduced by increasing the variation of gene expression properties. The development of target vectors for specific devices is expected to be successful in improving the performance of target vectors.

项目成果

期刊论文数量（51）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Okada Y., Okada N., Mizuguchi H., Hayakawa T., Mayumi T., Mizuno N.: "An investigation of adverse effects caused by the injection of high-dose TNFα-expressing adenovirus vector into established murine melanoma"Gene Ther.. (印刷中). (2003)

Okada Y.、Okada N.、Mizuguchi H.、Hayakawa T.、Mayumi T.、Mizuno N.：“对已建立的小鼠黑色素瘤注射高剂量 TNFα 表达腺病毒载体引起的不良反应的调查”Gene Ther ..（正在出版）（2003）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

H. Mizuguchi, N.Koizumi, T.Hosono, N. Utoguchi, Y.Watanabe, M.A.Kay, T.Hayakawa.: "A simplified system for constructing recombinant adenoviral vectors containing heterologous peptides in the HI loop of their fiber knob"Gene Ther.. 8. 730-735 (2001)

H. Mizuguchi、N.Koizumi、T.Hosono、N. Utoguchi、Y.Watanabe、M.A.Kay、T.Hayakawa.：“用于构建重组腺病毒载体的简化系统，其纤维旋钮的 HI 环中含有异源肽”基因

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Augmentation of the migratory ability of DC-based vaccine into regionalymph nodes by efficient CCR7 gene transduction.

通过有效的 CCR7 基因转导增强 DC 疫苗迁移至区域淋巴结的能力。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Gene Ther. 12
影响因子：
0
作者：
Okada;N.;et al.
通讯作者：
et al.

Koizumi N., Mizuguchi H., Sakurai F., Yamaguchi T., Watanabe Y., Hayakawa T.: "Reduction of natural adenovirus tropism to mouse liver by fiber-shaft exchange in combination with both CAR- and αv integrin-binding ablation."J.Virol.. 77. 13062-13072 (2003)

Koizumi N.、Mizuguchi H.、Sakurai F.、Yamaguchi T.、Watanabe Y.、Hayakawa T.：“通过纤维轴交换结合 CAR 和 αv 整合素结合消融，减少天然腺病毒对小鼠肝脏的趋向性.”J.Virol.. 77. 13062-13072 (2003)