線虫の化学走性学習に関わる分子パスウェイの機能解析

线虫趋化学习分子途径的功能分析

• 批准号: 18022011
• 负责人: 飯野 雄一
• 金额: $ 5.38万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022011/
• 关键词: 化学走性学習; 線虫; カルシンテニン; アルカデイン; 感覚神経; インスリン; PI3キナーゼ経路; 行動遺伝学; アルツハイマー病; エクトドメイン; 線虫C.エレガンス; 学習; インスリンシグナル伝達経路; PI3キナーゼシグナル伝達経路; シナプス伝達; Gq経路

我々はインスリン-PI3キナーゼシグナル伝達経路が化学走性の連合学習に重要な働きをしていることを見いだしている。インスリン受容体とその下流で働くPI3キナーゼ経路は感覚神経ASERで働く。本年度、PI3キナーゼ経路の下流因子を同定する目的で、インスリン経路の機能が昂進したdaf-18変異体のサプレッサー変異体の解析を行った。すでにGqタンパク質をコードするegl-30の活性化型変異体が得られているが、今回新たにグアニル酸シクラーゼをコードする遺伝子の変異体が得られた。この変異体はCl^-イオンに対する化学走性が低下していた。また、この遺伝子が感覚神経ASERで働くことも確認した。学習を起こさせるCl^-の刺激に依存してグアニル酸シクラーゼが働くことが学習に重要であることを示唆する結果である。次に、化学走性学習の変異体を順遺伝学的手法で新たに分離した。原因遺伝子はカドヘリンスーパーファミリーのI型の膜貫通タンパク質で、アルツハイマー病原因遺伝子APPと三者複合体を作るカルシンテニン/アルカデインの線虫ホモログCASY-1であった。casy-1変異体は多種の学習に欠損を示した。蛍光タンパク質をN端及びC端に結合したCASY-1を発現させて観察した結果、線虫CASY-1の細胞外に位置するN端もやはり切断され遊離されていることがわかった。細胞特異的プロモーターを使ったレスキュー実験により、casy-1は感覚神経ASERに発現することが化学走性学習に必要であるとわかった。さらに、遺伝子の各部分を欠損させることによる機能的ドメインマッピングにより、CASY-1の細胞外ドメインが切断されて働くことが学習における機能に重要であるとわかった。

I 々 は イ ン ス リ ン - PI3 キ ナ ー ゼ シ グ ナ ル 伝 da 経 の way が chemical sex commissure learning に important な 働 き を し て い る こ と を see い だ し て い る. イ ン ス リ ン by let body と そ の obscene で 働 く PI3 キ ナ ー ゼ 経 road は 覚 god 経 ASER で 働 く. This year, PI3 キ ナ ー ゼ の dirty factor を 経 road with fixed す る purpose で, イ ン ス リ ン 経 road の function が aung into し た daf - 18 - variant の サ プ レ ッ サ ー - variant の parsing line を っ た. す で に Gq タ ン パ ク qualitative を コ ー ド す る egl - 30 の activeness - variant が have ら れ て い る が, now back to new た に グ ア ニ ル acid シ ク ラ ー ゼ を コ ー ド す る posthumous son 伝 の - variant が must ら れ た. The <s:1> <s:1> variant <s:1> Cl^ -<s:1> <s:1> に に has a low chemical anisotropic が for する and a low <s:1> て た た た. Youdaoplaceholder0, <s:1> cultural heritage 伝, が sense of 覚, 覚 scripture ASER, で, く, と, 伝 confirm that た. Learn to を こ さ せ る Cl ^ - の stimulus に dependent し て グ ア ニ ル acid シ ク ラ ー ゼ が 働 く こ と が learning に important で あ る こ と を in stopping す る results で あ る. This に, the chemical process of learning the <s:1> variant を follows the method of 伝 studies で new たに separation た た. Reason but 伝 child は カ ド ヘ リ ン ス ー パ ー フ ァ ミ リ ー の の type I transmembrane タ ン パ ク で, ア ル ツ ハ イ マ ー cause of disease but 伝 APP と three complex を as る カ ル シ ン テ ニ ン / ア ル カ デ イ ン の nematodes ホ モ ロ グ CASY - 1 で あ っ た. The casy-1 variant <s:1> multiple <s:1> learning に underloss を shows た た. 蛍 light タ ン パ ク qualitative を N terminal and the c-terminal に び し た CASY - 1 を 発 now さ せ て 観 examine し た results, nematode の extracellular に CASY - 1 location す る n-terminal も や は り cut さ れ free さ れ て い る こ と が わ か っ た. Cell specific プ ロ モ ー タ ー を make っ た レ ス キ ュ ー be 験 に よ り, casy 1 は 覚 god 経 ASER に 発 now す る こ と が chemical go study に necessary で あ る と わ か っ た. さ ら に, but 伝 の を owe the parts damaged さ せ る こ と に よ る functionary ド メ イ ン マ ッ ピ ン グ に よ り, CASY - 1 の extracellular ド メ イ ン が cut さ れ て 働 く こ と が learning に お け る function に important で あ る と わ か っ た.

项目成果

Caenorhabditis elegans DYF-11, an orthologue of mammalian Traf3ip1/MIP-T3, is required for sensory cilia formation

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2007.01147.x
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kunitomo, Hirofumi;Iino, Yuichi
• 通讯作者: Iino, Yuichi

CASY-1, an ortholog of calsyntenins/alcadeins, is essential for learning in Caenorhabditis elegans

• DOI: 10.1073/pnas.0711894105
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Ikeda, Daisuke D.;Duan, Yukan;Iino, Yuichi
• 通讯作者: Iino, Yuichi

Insulin-like signaling and the neural circuit for integrative behavior in C-elegans

• DOI: 10.1101/gad.1479906
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: GENES & DEVELOPMENT
• 影响因子: 10.5
• 作者: Kodama, Eiji;Kuhara, Atsushi;Mori, Ikue
• 通讯作者: Mori, Ikue

The insulin/PI 3-kinase pathway regulates salt chemotaxis learning in Caenorhabditis elegans

• DOI: 10.1016/j.neuron.2006.07.024
• 发表时间: 2006-09-07
• 期刊: NEURON
• 影响因子: 16.2
• 作者: Tomioka, Masahiro;Adachi, Takeshi;Iino, Yuichi
• 通讯作者: Iino, Yuichi

Goα regulates olfactory adaptation by antagonizing Gqα-DAG signaling in Caenorhabditis elegans

• DOI: 10.1073/pnas.0506954103
• 发表时间: 2006-01-24
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Matsuki, M;Kunitomo, H;Iino, Y
• 通讯作者: Iino, Y