アミロイドβ蛋白凝集抑制作用を有するアルツハイマー病予防薬の開発

开发抑制β-淀粉样蛋白聚集的阿尔茨海默病预防药物

• 批准号: 18023006
• 负责人: 荒井 啓行
• 金额: $ 4.99万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023006/
• 关键词: アルツハイマー病; アミロイドβ蛋白; 漢方生薬; 予防; 牡丹皮; 漢方薬; 生薬; 発症予防; アミロイド(Aβ)蛋白

(1)釣藤鈎および牡丹皮には、in vitroおよびin vivoにおいてAβ蛋白の凝集を制御することが確認され、さらに、牡丹皮は細胞毒性作用を有するとされるAβオリゴマー(4量体および8量体)を減少させることが確認された。牡丹皮の有効成分が1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucopyranose(PGG)であることが示唆された。また、このPGGは経口投与においても有効であることが示唆された。PGGはまたアルツハイマー病モデル動物の認知機能を改善した。これらの有効性はPGG以外の成分には認められなかった。さらに、これらの生薬およびPGGはアルツハイマー病モデル動物において、死亡率増加、体重、肝機能、腎機能、電解質バランスなど重篤な有害事象は認められず、安全性の面からも問題はないと考えられた。これらのことからPGGはAβ蛋白を指標としたアルツハイマー病disease-modifying drugの創薬研究において重要なリード化合物になりえることが示唆された。(2)神経疾患に有効であるとされる生薬でその化学構造式のわかっている生理活性物質78種について、アミロイド蛋白凝集抑制作用および脱重合作用に対する一次スクリーニングをThioflavinT法を用いて行ったところ、黄ごん、黄連、大黄、紫根などの生理活性物質にその活性が認められた。PGGと同様、その安全性や小動物における有効性を検討している。

(1)Aβ protein aggregation in vitro and in vivo was confirmed. There are 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucopyranose(PGG) in Moutan bark. This is the first time I've ever seen a woman. PGG improves cognitive function in animals There are some ingredients other than PGG. In addition, the safety of PGG is a major concern for animals, increased mortality, body weight, liver function, kidney function, electrolytes, and adverse events. Aβ protein indicator is a key component of disease-modifying drug research. (2)78 kinds of physiologically active substances in the production of neuropathic diseases are identified by Thioflavin T method. The activities of physiologically active substances in the production of neuropathic diseases are identified by Thioflavin T method. PGG is similar, safe, and small animal.

项目成果

病理像を画像化する分子神経イメージング法によるAlzheimer病の早期診断-日本でのBF-227の開発の臨床応用-

利用病理图像可视化的分子神经影像方法早期诊断阿尔茨海默病 - 日本开发的 BF-227 的临床应用 -

• 发表时间: 2007
• 期刊: 医学のあゆみ 220
• 作者: 荒井啓行;工藤幸司
• 通讯作者: 工藤幸司

アルツハイマー病の薬物治療

阿尔茨海默病的药物治疗

• 发表时间: 2007
• 期刊: Clinical Neuroscience 25 (2)
• 作者: 藤原 博典;他;藤原 博典 他
• 通讯作者: 藤原 博典 他

In vivo detection of amyloid deposits in normals, mild cognitive impairment and Alzheimer's disease patients using[llC]BF-227 and PET.

使用 [11C]BF-227 和 PET 体内检测正常人、轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的淀粉样沉积物。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kudo Y;Okamura N;Furumoto S;Tashiro M;Furukawa K;Maruyama M;Ito M;Iwata R;yanai K;Arai H;Arai H.;Arai H.
• 通讯作者: Arai H.

アルツハイマー病にならない!

别得阿尔茨海默病！

• 发表时间: 2007
• 作者: 井原康夫;荒井啓行
• 通讯作者: 荒井啓行

Natural Products

• DOI: 10.1038/227418b0
• 发表时间: 1942-12
• 期刊: Nature
• 影响因子: 64.8
• 作者: Ligustroflavone Datasheet