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脳内アミロイドβ蛋白の検出を目的とした新規分子イメージングプローブの開発

开发用于检测大脑中β淀粉样蛋白的新型分子成像探针

基本信息

批准号：
18790896
负责人：
小野正博
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto University (2007)Nagasaki University (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790896/
关键词：
アルツハイマー病アミロイドβ蛋白分子イメージング PET SPECT MRI

项目摘要

近年、急速な高齢化に伴い、アルツハイマー病(AD)をはじめとする痴呆性疾患の増加が社会問題の一つになっている。しかし、ADの確定診断は患者剖検脳の病理学的所見(老人斑と神経原線維変化)に委ねられており、重篤な脳障害が生じる前の早期段階でADを診断することは困難となっている。AD発症までの最も初期段階の特徴的な脳病変として、老人斑の沈着が知られており、老人斑の早期検出はADの早期診断につながると考えられる。本研究では、老人斑の主要な構成成分であるアミロイドβ蛋白(Aβ)に選択的結合性を有する分子プローブを開発し、PET,SPECT,MRIを利用して、生体の老人斑を体外から画像化・定量評価することを目的とした。本年度は、カルコンおよびフェニルクマリンを基本骨格とするアミロイドイメージングプローブの開発を試みた。カルコンおよびフェニルクマリン骨格に種々の置換基とヨウ素およびフッ素を導入した誘導体を設計・合成し、アミロイド凝集体を用いたインビトロ結合実験、正常マウス体内放射能分布実験による脳移行性とクリアランスについての検討を行った。その結果、インビトロ結合実験において、一部のカルコン誘導体はアミロイド凝集体に高い結合親和性を有すること、正常マウス脳への高い移行性を示すことが明らかとなった。さらに、これらのカルコン誘導体は投与早期に脳へ移行した後、老人斑の存在しない正常マウス脳から速やかな消失が観察され、昨年度に開発したカルコン誘導体より優れた性質を示した。一方、フェニルクマリン誘導体には、顕著なアミロイド結合性が認められず、マウス脳への移行性も低値を示した。今後、本研究で開発したカルコン誘導体のPET,SPECT,MRI用アミロイドプローブとしての応用が期待できる。

In recent years, there has been a rapid increase in the number of people with advanced diseases, such as diseases (AD), dementia, and social problems. The pathological findings of the patients with amputation were confirmed by AD and histopathology (the original line of geriatric plaque was maintained). In the early stage of the disease, the patients were affected by the disease, and in the early stage of the disease, the AD was cut off in the early stage. In the most early stage of AD syndrome, there is a special disease, the senile plaque is calm, the senile plaque is affected, and the senile plaque is diagnosed with AD in the early stage. In this study, the main components of senile plaque and geriatric plaque were selected for protein β protein (A β). The binding properties of β protein (A β) were as follows: molecular marker, PET,SPECT,MRI, and in vitro imaging of senile plaque in vivo. This year, we will start an attempt to improve basic bone quality in the current year. In this paper, two kinds of radionuclides are introduced into the device design and synthesis device, and the collective coagulation is used to combine the device, the normal radiation distribution in vivo and the radiation distribution in the body. The results of the study, the combination of the results, the results of the test, the combination of the results, the results, the results and the results. After the early stage of migration, the elderly showed signs of normal health, rapid growth, disappearance of health, and the opening of a clinical trial last year. On the other hand, it is necessary to improve the quality of the body, the combination of the system and the mobility of the body. In the future, the purpose of this study is to improve the performance of PET,SPECT,MRI.