脳内アミロイドβ蛋白の検出を目的とした新規分子イメージングプローブの開発

开发用于检测大脑中β淀粉样蛋白的新型分子成像探针

基本信息

项目摘要

近年、急速な高齢化に伴い、アルツハイマー病(AD)をはじめとする痴呆性疾患の増加が社会問題の一つになっている。しかし、ADの確定診断は患者剖検脳の病理学的所見(老人斑と神経原線維変化)に委ねられており、重篤な脳障害が生じる前の早期段階でADを診断することは困難となっている。AD発症までの最も初期段階の特徴的な脳病変として、老人斑の沈着が知られており、老人斑の早期検出はADの早期診断につながると考えられる。本研究では、老人斑の主要な構成成分であるアミロイドβ蛋白(Aβ)に選択的結合性を有する分子プローブを開発し、PET,SPECT,MRIを利用して、生体の老人斑を体外から画像化・定量評価することを目的とした。本年度は、カルコンおよびフェニルクマリンを基本骨格とするアミロイドイメージングプローブの開発を試みた。カルコンおよびフェニルクマリン骨格に種々の置換基とヨウ素およびフッ素を導入した誘導体を設計・合成し、アミロイド凝集体を用いたインビトロ結合実験、正常マウス体内放射能分布実験による脳移行性とクリアランスについての検討を行った。その結果、インビトロ結合実験において、一部のカルコン誘導体はアミロイド凝集体に高い結合親和性を有すること、正常マウス脳への高い移行性を示すことが明らかとなった。さらに、これらのカルコン誘導体は投与早期に脳へ移行した後、老人斑の存在しない正常マウス脳から速やかな消失が観察され、昨年度に開発したカルコン誘導体より優れた性質を示した。一方、フェニルクマリン誘導体には、顕著なアミロイド結合性が認められず、マウス脳への移行性も低値を示した。今後、本研究で開発したカルコン誘導体のPET,SPECT,MRI用アミロイドプローブとしての応用が期待できる。
In recent years, there has been a rapid increase in the number of people with advanced diseases, such as diseases (AD), dementia, and social problems. The pathological findings of the patients with amputation were confirmed by AD and histopathology (the original line of geriatric plaque was maintained). In the early stage of the disease, the patients were affected by the disease, and in the early stage of the disease, the AD was cut off in the early stage. In the most early stage of AD syndrome, there is a special disease, the senile plaque is calm, the senile plaque is affected, and the senile plaque is diagnosed with AD in the early stage. In this study, the main components of senile plaque and geriatric plaque were selected for protein β protein (A β). The binding properties of β protein (A β) were as follows: molecular marker, PET,SPECT,MRI, and in vitro imaging of senile plaque in vivo. This year, we will start an attempt to improve basic bone quality in the current year. In this paper, two kinds of radionuclides are introduced into the device design and synthesis device, and the collective coagulation is used to combine the device, the normal radiation distribution in vivo and the radiation distribution in the body. The results of the study, the combination of the results, the results of the test, the combination of the results, the results, the results and the results. After the early stage of migration, the elderly showed signs of normal health, rapid growth, disappearance of health, and the opening of a clinical trial last year. On the other hand, it is necessary to improve the quality of the body, the combination of the system and the mobility of the body. In the future, the purpose of this study is to improve the performance of PET,SPECT,MRI.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Structure-activity relationship of chalcones and related derivatives as ligands for detecting of beta-amyloid plaques
查耳酮及相关衍生物作为配体检测β-淀粉样蛋白斑的构效关系
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

小野 正博其他文献

含窒素縮合3環系構造を基盤とした新規SPECT用タウイメージングプローブの開発
基于含氮稠合三环结构的新型SPECT tau成像探针的研制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡邊 裕之;岸本 峻明;貝出 翔;垂水 勇太;飯國 慎平;小野 正博
  • 通讯作者:
    小野 正博
熱応答凝集性ポリマー型放射性薬剤を用いる小線源療法の開発研究
热响应聚集聚合物型放射性药物近距离治疗的研究与开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐野 紘平;金田 侑子;金崎 健吾;丁 寧;大橋 愛美;出口 諄;小野 正博;佐治 英郎
  • 通讯作者:
    佐治 英郎
マウス慢性脳低灌流モデルにおけるTRPA1の病態生理学的役割
TRPA1在小鼠慢性脑低灌注模型中的病理生理作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    前川 鈴香;渡邊 裕之;飯國 慎平;抱 将史;松尾 凪紗;白川 久志;金子 周司;小野 正博;抱 将史,森嶋 美沙,戸堀 翔太,永安 一樹,白川 久志,金子 周司
  • 通讯作者:
    抱 将史,森嶋 美沙,戸堀 翔太,永安 一樹,白川 久志,金子 周司
放射標識熱応答凝集性ポリマーを用いる新規内用療法の開発
使用放射性标记热响应聚集聚合物开发新的内部疗法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    金田 侑子;佐野 紘平;丁 寧;小野 正博;佐治 英郎
  • 通讯作者:
    佐治 英郎
異常型プリオンの脳内沈着を可視化するための放射性ヨウ素標識ベンゾフラン誘導体の開発
开发放射性碘标记的苯并呋喃衍生物,以可视化大脑中异常的朊病毒沉积
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川崎 仁央;淵上 剛志;中垣 岳大;佐野 和憲;新 竜一郎;吉田 さくら;小野 正博;渡邊 裕之;佐治 英郎;西田 教行;中山 守雄
  • 通讯作者:
    中山 守雄

小野 正博的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('小野 正博', 18)}}的其他基金

アルツハイマー病の診断・治療に資する次世代アミロイドβイメージング法の開発
开发下一代β淀粉样蛋白成像方法,有助于阿尔茨海默病的诊断和治疗
  • 批准号:
    24K02400
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
神経難病ALSにおけるTDP-43凝集体の生体分子イメージング法の開発
神经系统疾病 ALS 中 TDP-43 聚集体生物分子成像方法的开发
  • 批准号:
    22K19490
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
アルツハイマー病における神経原線維変化を標的とした分子イメージングプローブの開発
开发针对阿尔茨海默病神经原纤维缠结的分子成像探针
  • 批准号:
    23390299
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
GSKー3βを標的とするタウオパチー診断用分子イメージング法の開発
开发针对GSK-3β的tau蛋白病诊断分子影像方法
  • 批准号:
    23659282
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
融合画像診断を目指したマルチモーダル分子イメージングプローブの開発
用于融合图像诊断的多模态分子成像探针的开发
  • 批准号:
    21659288
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
アルツハイマー病の早期診断を目的とする老人斑アミロイド画像化薬剤の開発
开发用于早期诊断阿尔茨海默病的老年斑淀粉样蛋白显像药物
  • 批准号:
    16790734
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
アルツハイマー病脳における老人斑アミロイドの画像化
阿尔茨海默病大脑中老年斑淀粉样蛋白的成像
  • 批准号:
    15016086
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
アルツハイマー病の早期診断を目的とした新規放射性薬剤の開発
开发用于早期诊断阿尔茨海默病的新型放射性药物
  • 批准号:
    14770462
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
アルツハイマー病脳における老人斑アミロイドの画像化
阿尔茨海默病大脑中老年斑淀粉样蛋白的成像
  • 批准号:
    14017075
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似海外基金

シナプスにおけるアミロイドβ蛋白産生機構を標的としたアルツハイマー病治療薬の開発
针对突触中淀粉样蛋白-β蛋白产生机制开发阿尔茨海默病疗法
  • 批准号:
    24K02368
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of prevention of Alzheimer's disease using transgenic soybean expressing amyloid beta protein
使用表达β淀粉样蛋白的转基因大豆预防阿尔茨海默病的进展
  • 批准号:
    19K07989
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Collaborative Research: Dynamics of surfactant - amyloid-beta protein interactions during self-assembly
合作研究:自组装过程中表面活性剂 - 淀粉样蛋白 - β 蛋白相互作用的动力学
  • 批准号:
    1802641
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Collaborative Research: Dynamics of surfactant - amyloid-beta protein interactions during self-assembly
合作研究:自组装过程中表面活性剂 - 淀粉样蛋白 - β 蛋白相互作用的动力学
  • 批准号:
    1802588
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Analysis of a new mechanism to specifically inhibit amyloid-beta protein production
特异性抑制β-淀粉样蛋白产生的新机制分析
  • 批准号:
    18K14883
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Collaborative Research: Dynamics of surfactant - amyloid beta protein interactions during self-assembly
合作研究:自组装过程中表面活性剂-淀粉样β蛋白相互作用的动力学
  • 批准号:
    1802793
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Aggregation of amyloid-beta protein on size-controlled lipid nanoparticles
淀粉样β蛋白在尺寸控制的脂质纳米颗粒上的聚集
  • 批准号:
    16K18860
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
重症脳外傷患者における脳内アミロイドβ蛋白沈着と高次脳機能障害の関連
严重脑外伤患者脑内β-淀粉样蛋白沉积与较高脑功能障碍的关系
  • 批准号:
    26462161
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Structure and molecular interactions in aggregation of amyloid beta protein
β淀粉样蛋白聚集的结构和分子相互作用
  • 批准号:
    26860020
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
A novel therapeutic strategy for Alzheimer's disease based on the promotion of clearance mechanism of amyloid beta protein
基于促进β淀粉样蛋白清除机制的阿尔茨海默病新治疗策略
  • 批准号:
    26670126
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了