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重症脳外傷患者における脳内アミロイドβ蛋白沈着と高次脳機能障害の関連

严重脑外伤患者脑内β-淀粉样蛋白沉积与较高脑功能障碍的关系

基本信息

批准号：
26462161
负责人：
河井信行
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kagawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26462161/
关键词：
脳外傷アルツハイマー病アミロイドβ 海馬

项目摘要

アルツハイマー病(AD)モデルマウスであるtriple-transgenic AD-model(3xTg-AD)マウスとwild type(WT)マウスを用い、重さ30ｇの鉄製錘を80cmの高さより自然落下させることでびまん性脳外傷を作成した。3xTg-ADマウスでは、受傷後7日目の脳外傷群におけるモリス水迷路における空間学習記憶力の障害は非脳外傷群と比較して有意な差を認めず、海馬におけるAβの沈着にも明らかな差がなかった。ところが受傷後28日目には、脳外傷群において明らかな空間学習記憶力の低下を認め、海馬におけるAβ沈着が著名に増加していた。WTマウスでは、受傷後7日目のモリス水迷路で脳外傷群は非脳外傷群に比較して有意に空間学習記憶力が低下し、病理組織学的検討で海馬におけるアミロイドβ(Aβ)の沈着が増加していたが、受傷28日目になると脳外傷群における空間学習記憶力の低下は改善し、同時に海馬におけるAβ沈着が減少していた。今回の研究で、3xTg-ADマウスにおいて脳外傷が空間学習記憶力の低下を引き起こし、この障害は海馬におけるAD原因物質と考えられるAβの沈着と関連があることを明らかにした。一方、WTマウスでは脳外傷は急性期に海馬におけるAβ沈着増加を伴った空間学習記憶力障害を認めるが、この障害は慢性期になると改善し、同時に海馬におけるAβ沈着も減少していることを示した。今回のWTマウスにおける結果は、従来までのヒトにおける病理学的知見とよく一致しており、正常脳では脳外傷急性期に沈着したAβを分解排除するメカニズムが存在すると考えられる。一方、3xTg-ADマウスにおける結果は、高齢者等でAD発症の素因を持つ脳では、脳外傷が遅発性にAβ沈着を伴った空間学習記憶力の低下を引き起こす可能性があると考えられる。

アルツハイマー病(AD)モデルマウスであるtriple-transgenic AD-model(3xTg-AD)マウスとwild type(WT)マウスを用い、重さ30gの铁制锤を80cmの高さより自然落下させることでびまん性脳外伤を作成した。3xTg-AD 28 days after the injury, the brain and hippocampus were significantly increased. The decrease of spatial learning memory in the traumatic group was significantly lower than that in the non-traumatic group on the 7th day after injury, and the decrease of Aβ deposition in the hippocampus was significantly higher on the 28th day after injury than on the 7th day after injury. The study of 3xTg-AD showed that the decrease of spatial learning memory was caused by trauma, and the decrease of AD caused by trauma was caused by Aβ. In the acute phase of trauma, Aβ-deposition in the hippocampus increased with spatial learning and memory impairment, while Aβ-deposition in the hippocampus decreased in the chronic phase. The results of the present study are consistent with pathological findings, including the presence of Aβ in the acute phase of trauma, and the presence of Aβ in the acute phase of trauma. A side, 3xTg-AD, such as the results of AD, high levels of AD, such as the cause of the disease, such as trauma, Aβ deposition, associated with spatial learning memory, such as the possibility of low rise.