タウ、αシヌクレイン、アミロイドβ蛋白を介した神経変性の解明と治療に関する研究

tau、α-突触核蛋白和β淀粉样蛋白介导的神经退行性疾病的阐明和治疗研究

• 批准号: 18023042
• 负责人: 長谷川 成人
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023042/
• 关键词: タウ; αシヌクレイン; アミロイドβ; アミロイド線維; TDP-43; Aβ; 凝集阻害剤

タウ遺伝子に変異を持つ神経変性疾患であるFTDP-17は。前頭葉と側頭葉の萎縮、神経細胞の消失、神経細胞やグリア細胞内のタウ病変が特徴である。これまでにP301L変異を持っFTDP-17患者脳内ではP301L変異型タウのみ凝集し。野生型タウは凝集していないのに対し、R406W変異を持つFTDP-17患者脳内ではR406W変異型タウと野生型タウの両方が凝集、蓄積することが報告されている。今年度は。FTDP-17患者脳内における変異タウの凝集体形成のメカニズムを明らかにすることを目的とし、生化学的解析、タンパク質化学的解析を行った。Tau-WT、TarP301L溶液に凝集核としてSeed-WTを添加したところ、いずれにおいても同程度の凝集体が形成された。一方、凝集核としてSeed-P301Lを添加したところ、Tau-P301Lでは多量の凝集が観察されたがTau-WTでは少量であった。Tau-WT、Tau-R406WにSeed-WT、もしくはSeed-R406Wを添加したところ、いずれの場合においても同程度の不溶性タウが形成された。Seedによって形成された凝集体はヘパリン添加により形成される線維と同様の線維が観察され、その形態に差は認められなかった。凝集核の構造的違いが線維の伸長過程に影響する可能性を考え。各々の凝集核をプロナーゼ処理し、プロナーゼ耐性を示す線維の中心領域を解析した。その結果、Seed-P301Lのプロナーゼ耐性バンドのパターンはSeed-WTのそれと異なるパターンを示した。一方、Seed-R406WのバンドパターンはSeed-WTと同様であった。

Youdaoplaceholder0 legacy 伝 offspring に mutation を persistence of later neurological disorders であるFTDP-17. Atrophy of the anterior lobe と and lateral lobe, disappearance of nerve cells, やグリア of nerve cells, intracellular タウ lesions が characteristics である. <s:1> れまでにP301L variant を in patients with っFTDP-17 脳 で <s:1> P301L variant タウ <s:1> み agglomeration み. Wild type タ ウ は agglutination し て い な い の に し, seaborne R406W - different を hold つ FTDP - 17 patients 脳 で は R406W - alien タ ウ と wild-type タ ウ の struck が aggregation, accumulation す る こ と が report さ れ て い る. This year youdaoplaceholder7. FTDP - 17 patients 脳 に お け る - different タ ウ の coagulation collective form の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を purpose と し, biochemical analysis, タ ン パ ク qualitative chemical analytical line を っ た. Tau - WT, TarP301L solution に agglutination nuclear と し て Seed - WT を add し た と こ ろ, い ず れ に お い て も with degree の coagulate collective が さ れ た. One party, agglutination と し て Seed - P301L を add し た と こ ろ, Tau - P301L で は の abundant agglutination が 観 examine さ れ た が Tau - WT で は small で あ っ た. Tau WT, Tau R406W に Seed - WT, も し く は Seed - R406W を add し た と こ ろ, い ず れ の occasions に お い て も with degree の insoluble タ ウ が form さ れ た. Seed に よ っ て form さ れ た coagulation collective は ヘ パ リ ン add に よ り form さ れ d と る line with others in の line d が 観 examine さ れ, そ の form poor に は recognize め ら れ な か っ た. The elongation process of the <s:1> linear dimension <e:1> of the agglomerating core <s:1> structure に affects the する possibility を examines え. Each 々 の agglutination nuclear を プ ロ ナ ー ゼ 処 し, プ ロ ナ ー ゼ patience を d の す line in center field analytical し を た. そ の results, the Seed - P301L の プ ロ ナ ー ゼ patience バ ン ド の パ タ ー ン は Seed - WT の そ れ と different な る パ タ ー ン を shown し た. One party, Seed-R406W バ バ ドパタ ドパタ ドパタ ドパタ であった the same as Seed-WTと であった.

项目成果

αシヌクレイン

α-突触核蛋白

• DOI: 10.14931/bsd.9486
• 发表时间: 2020
• 期刊: 脳科学辞典
• 作者: Aya Ikeda;Manabu Funayama;Mari Yoshida;Kenya Nishioka et al.;宮島美穂;長谷川隆文
• 通讯作者: 長谷川隆文

ピック病の分子生物学.

皮克氏病的分子生物学。

• 发表时间: 2007
• 期刊: 老年精神医学雑誌 18
• 作者: 新井 哲明;長谷川 成人
• 通讯作者: 長谷川 成人

TDP-43と神経変性疾患

TDP-43 和神经退行性疾病

• 发表时间: 2009
• 期刊: Brain and Nerve 61
• 作者: 野中隆;犬飼有紀;新井哲明;他1名
• 通讯作者: 他1名

Relationship of phosphorylated alpha-synuclein and tau accumulation to Abeta depositon in the cerebral cortex of denebtia withe Lewy bodies

磷酸化α-突触核蛋白和tau蛋白积累与路易体德尼布蒂亚大脑皮层Abeta沉积的关系

• 发表时间: 2008
• 期刊: Exp.Neurol 210
• 作者: Obi;K.;*Akiyama;H.;Kondo;H.;Shimomura;Y.;Hasegswa. M.;et;al
• 通讯作者: al

Casein kinase 2 is the major enzyme in brain that phosphorylates Ser129 of human alphy-synuclein; Implication for alpha-synucleinopathies.

酪蛋白激酶 2 是大脑中磷酸化人类 α-突触核蛋白 Ser129 的主要酶；

• 发表时间: 2007
• 期刊: FEBS Lett. 581
• 作者: Ishii;A.;Nonaka;T.;Taniguchi;S.;Saito;T.;Arai;T.;Mann;D.;Iwatsubo;T.;Hisanaga;S.;Godert;M. & *Hasegawa;M.
• 通讯作者: M.