タウ、αシヌクレイン、アミロイドβ蛋白を介した神経変性の解明と治療に関する研究

tau、α-突触核蛋白和β淀粉样蛋白介导的神经退行性疾病的阐明和治疗研究

基本信息

项目摘要

タウ遺伝子に変異を持つ神経変性疾患であるFTDP-17は。前頭葉と側頭葉の萎縮、神経細胞の消失、神経細胞やグリア細胞内のタウ病変が特徴である。これまでにP301L変異を持っFTDP-17患者脳内ではP301L変異型タウのみ凝集し。野生型タウは凝集していないのに対し、R406W変異を持つFTDP-17患者脳内ではR406W変異型タウと野生型タウの両方が凝集、蓄積することが報告されている。今年度は。FTDP-17患者脳内における変異タウの凝集体形成のメカニズムを明らかにすることを目的とし、生化学的解析、タンパク質化学的解析を行った。Tau-WT、TarP301L溶液に凝集核としてSeed-WTを添加したところ、いずれにおいても同程度の凝集体が形成された。一方、凝集核としてSeed-P301Lを添加したところ、Tau-P301Lでは多量の凝集が観察されたがTau-WTでは少量であった。Tau-WT、Tau-R406WにSeed-WT、もしくはSeed-R406Wを添加したところ、いずれの場合においても同程度の不溶性タウが形成された。Seedによって形成された凝集体はヘパリン添加により形成される線維と同様の線維が観察され、その形態に差は認められなかった。凝集核の構造的違いが線維の伸長過程に影響する可能性を考え。各々の凝集核をプロナーゼ処理し、プロナーゼ耐性を示す線維の中心領域を解析した。その結果、Seed-P301Lのプロナーゼ耐性バンドのパターンはSeed-WTのそれと異なるパターンを示した。一方、Seed-R406WのバンドパターンはSeed-WTと同様であった。
Youdaoplaceholder0 legacy 伝 offspring に mutation を persistence of later neurological disorders であるFTDP-17. Atrophy of the anterior lobe と and lateral lobe, disappearance of nerve cells, やグリア of nerve cells, intracellular タウ lesions が characteristics である. <s:1> れまでにP301L variant を in patients with っFTDP-17 脳 で <s:1> P301L variant タウ <s:1> み agglomeration み. Wild type タ ウ は agglutination し て い な い の に し, seaborne R406W - different を hold つ FTDP - 17 patients 脳 で は R406W - alien タ ウ と wild-type タ ウ の struck が aggregation, accumulation す る こ と が report さ れ て い る. This year youdaoplaceholder7. FTDP - 17 patients 脳 に お け る - different タ ウ の coagulation collective form の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を purpose と し, biochemical analysis, タ ン パ ク qualitative chemical analytical line を っ た. Tau - WT, TarP301L solution に agglutination nuclear と し て Seed - WT を add し た と こ ろ, い ず れ に お い て も with degree の coagulate collective が さ れ た. One party, agglutination と し て Seed - P301L を add し た と こ ろ, Tau - P301L で は の abundant agglutination が 観 examine さ れ た が Tau - WT で は small で あ っ た. Tau WT, Tau R406W に Seed - WT, も し く は Seed - R406W を add し た と こ ろ, い ず れ の occasions に お い て も with degree の insoluble タ ウ が form さ れ た. Seed に よ っ て form さ れ た coagulation collective は ヘ パ リ ン add に よ り form さ れ d と る line with others in の line d が 観 examine さ れ, そ の form poor に は recognize め ら れ な か っ た. The elongation process of the <s:1> linear dimension <e:1> of the agglomerating core <s:1> structure に affects the する possibility を examines え. Each 々 の agglutination nuclear を プ ロ ナ ー ゼ 処 し, プ ロ ナ ー ゼ patience を d の す line in center field analytical し を た. そ の results, the Seed - P301L の プ ロ ナ ー ゼ patience バ ン ド の パ タ ー ン は Seed - WT の そ れ と different な る パ タ ー ン を shown し た. One party, Seed-R406W バ バ ドパタ ドパタ ドパタ ドパタ であった the same as Seed-WTと であった.

项目成果

期刊论文数量(39)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
TDP-43と神経変性疾患
TDP-43 和神经退行性疾病
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    野中隆;犬飼有紀;新井哲明;他1名
  • 通讯作者:
    他1名
ピック病の分子生物学.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    新井 哲明;長谷川 成人
  • 通讯作者:
    長谷川 成人
αシヌクレイン
α-突触核蛋白
  • DOI:
    10.14931/bsd.9486
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Aya Ikeda;Manabu Funayama;Mari Yoshida;Kenya Nishioka et al.;宮島美穂;長谷川隆文
  • 通讯作者:
    長谷川隆文
Relationship of phosphorylated alpha-synuclein and tau accumulation to Abeta depositon in the cerebral cortex of denebtia withe Lewy bodies
磷酸化α-突触核蛋白和tau蛋白积累与路易体德尼布蒂亚大脑皮层Abeta沉积的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Obi;K.;*Akiyama;H.;Kondo;H.;Shimomura;Y.;Hasegswa. M.;et;al
  • 通讯作者:
    al
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishii;A.;Nonaka;T.;Taniguchi;S.;Saito;T.;Arai;T.;Mann;D.;Iwatsubo;T.;Hisanaga;S.;Godert;M. & *Hasegawa;M.
  • 通讯作者:
    M.
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長谷川 成人其他文献

信頼性・安全性確保への提言-全体マップ
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    鈴木和幸
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    細川 雅人;野中 隆;新井 哲明;亀谷 富由樹;近藤 ひろみ;秋山 治彦;長谷川 成人;新井哲明;新井哲明;新井哲明;東 晋二,野尻美流,越部裕子,塚田恵鯉子,根本清貴,新井哲明;河上 緒,新井哲明,池田研二,新里和弘,大島健一,近藤ひろみ,秋山治彦,長谷川成人;新井哲明,高橋 晶,太刀川和弘,根本清貴,東 晋二,塚田恵鯉子,江湖山さおり,堀 孝文
  • 通讯作者:
    新井哲明,高橋 晶,太刀川和弘,根本清貴,東 晋二,塚田恵鯉子,江湖山さおり,堀 孝文
ゲートキーパー研修の自信向上につながる要因 ―ゲートキーパー自己効力感尺度を用いた検討.
导致看门人培训自信增强的因素:使用看门人自我效能感量表的研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    細川 雅人;野中 隆;新井 哲明;亀谷 富由樹;近藤 ひろみ;秋山 治彦;長谷川 成人;新井哲明;新井哲明;新井哲明;東 晋二,野尻美流,越部裕子,塚田恵鯉子,根本清貴,新井哲明;河上 緒,新井哲明,池田研二,新里和弘,大島健一,近藤ひろみ,秋山治彦,長谷川成人;新井哲明,高橋 晶,太刀川和弘,根本清貴,東 晋二,塚田恵鯉子,江湖山さおり,堀 孝文;細川雅人,新井哲明,野中 隆,亀谷富由樹,近藤ひろみ,秋山治彦,長谷川成人;翠川 晴彦,太刀川 弘和,遠藤  剛,森田 展彰,根本 清貴,新井 哲明
  • 通讯作者:
    翠川 晴彦,太刀川 弘和,遠藤  剛,森田 展彰,根本 清貴,新井 哲明
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    細川 雅人;野中 隆;新井 哲明;亀谷 富由樹;近藤 ひろみ;秋山 治彦;長谷川 成人;新井哲明;新井哲明;新井哲明;東 晋二,野尻美流,越部裕子,塚田恵鯉子,根本清貴,新井哲明;河上 緒,新井哲明,池田研二,新里和弘,大島健一,近藤ひろみ,秋山治彦,長谷川成人;新井哲明,高橋 晶,太刀川和弘,根本清貴,東 晋二,塚田恵鯉子,江湖山さおり,堀 孝文;細川雅人,新井哲明,野中 隆,亀谷富由樹,近藤ひろみ,秋山治彦,長谷川成人;翠川 晴彦,太刀川 弘和,遠藤  剛,森田 展彰,根本 清貴,新井 哲明;田口 高也,太刀川 弘和,根本 清貴,鈴木 雅之,長野  徹,立花 隆輝,西村 雅史,新井 哲明;太刀川 弘和,高橋  晶,根本 清貴,堀  孝文,新井 哲明
  • 通讯作者:
    太刀川 弘和,高橋  晶,根本 清貴,堀  孝文,新井 哲明
カルコン類縁体を基盤としたαシヌクレイン標的PETイメージングプローブの開発
基于查尔酮类似物的α-突触核蛋白靶向PET成像探针的开发
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    貝出 翔;渡邊 裕之;飯國 慎平;志水 陽一;長谷川 成人;伊東 恭子;小野 正博
  • 通讯作者:
    小野 正博

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  • 通讯作者:
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疾患特徴的タウ病理の形成と伝達機構
疾病特异性tau蛋白病理的形成和传播机制
  • 批准号:
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神経変性疾患における異常蛋白質蓄積機構の解明
阐明神经退行性疾病中异常蛋白质积累机制
  • 批准号:
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    2008
  • 资助金额:
    $ 5.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
タウ、aシヌクレインを介した神経変性の解明と治療に関する研究
tau 和 a-synuclein 介导的神经变性的阐明和治疗研究
  • 批准号:
    17025052
  • 财政年份:
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神経変性疾患におけるタウ蛋白の蓄積機構
神经退行性疾病中tau蛋白积累的机制
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    2004
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神経変性疾患におけるタウ蛋白の蓄積機構
神经退行性疾病中tau蛋白积累的机制
  • 批准号:
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  • 财政年份:
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  • 资助金额:
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  • 项目类别:
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神経変性疾患におけるタウ蛋白の蓄積機構
神经退行性疾病中tau蛋白积累的机制
  • 批准号:
    14017108
  • 财政年份:
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  • 资助金额:
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神経変性疾患における異常リン酸化タウの蓄積機構の解明
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  • 批准号:
    13210032
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
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    $ 5.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

αシヌクレインのヒストンリモデリング因子WDR5を介したエピゲノム制御の解明
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  • 批准号:
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    2024
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    $ 5.5万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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    2024
  • 资助金额:
    $ 5.5万
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    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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  • 批准号:
    24K10102
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 财政年份:
    2024
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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    24K10628
  • 财政年份:
    2024
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    $ 5.5万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.5万
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  • 批准号:
    24H00068
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 5.5万
  • 项目类别:
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知道了