タウ、αシヌクレイン、アミロイドβ蛋白を介した神経変性の解明と治療に関する研究

tau、α-突触核蛋白和β淀粉样蛋白介导的神经退行性疾病的阐明和治疗研究

• 批准号: 18023042
• 负责人: 長谷川 成人
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023042/
• 关键词: タウ; αシヌクレイン; アミロイドβ; アミロイド線維; TDP-43; Aβ; 凝集阻害剤

タウ遺伝子に変異を持つ神経変性疾患であるFTDP-17は。前頭葉と側頭葉の萎縮、神経細胞の消失、神経細胞やグリア細胞内のタウ病変が特徴である。これまでにP301L変異を持っFTDP-17患者脳内ではP301L変異型タウのみ凝集し。野生型タウは凝集していないのに対し、R406W変異を持つFTDP-17患者脳内ではR406W変異型タウと野生型タウの両方が凝集、蓄積することが報告されている。今年度は。FTDP-17患者脳内における変異タウの凝集体形成のメカニズムを明らかにすることを目的とし、生化学的解析、タンパク質化学的解析を行った。Tau-WT、TarP301L溶液に凝集核としてSeed-WTを添加したところ、いずれにおいても同程度の凝集体が形成された。一方、凝集核としてSeed-P301Lを添加したところ、Tau-P301Lでは多量の凝集が観察されたがTau-WTでは少量であった。Tau-WT、Tau-R406WにSeed-WT、もしくはSeed-R406Wを添加したところ、いずれの場合においても同程度の不溶性タウが形成された。Seedによって形成された凝集体はヘパリン添加により形成される線維と同様の線維が観察され、その形態に差は認められなかった。凝集核の構造的違いが線維の伸長過程に影響する可能性を考え。各々の凝集核をプロナーゼ処理し、プロナーゼ耐性を示す線維の中心領域を解析した。その結果、Seed-P301Lのプロナーゼ耐性バンドのパターンはSeed-WTのそれと異なるパターンを示した。一方、Seed-R406WのバンドパターンはSeed-WTと同様であった。

FTDP-17 is a neurologic disorder. Atrophy of the anterior and lateral lobes, disappearance of neurons, degeneration of neurons, and changes in intracellular characteristics The P301L variant was found in FTDP-17 patients. In contrast to wild-type riboflavin, changes in R406W have been reported in FTDP-17 patients, and agglutination and accumulation of R406W and wild-type riboflavin have been reported. This year's year. FTDP-17 is a highly sensitive, biochemical, and qualitative assay for the formation of aggregates in patients. Tau-WT, TarP 301L solution aggregates are formed by adding seed-WT to the solution. One side, aggregation nucleus, seed-P301L, Tau-P301L, multiple aggregation, small amount of Tau-WT, Tau-WT, Tau-R406W, Seed-WT, Seed-R406W, etc. are added to each other, and are insoluble to the same extent. The Seed is formed by adding the seed to the seed, and the seed is formed by observing the seed. The possibility of the influence of the structural violation of aggregated nuclei on the elongation process of linear dimensions is examined. The core of each aggregation is analyzed in the center of the linear dimension. The results show that the seed-P301L has a high resistance to corrosion and the seed-WT has a high resistance to corrosion. One side, Seed-R406W and the other is Seed-WT.

项目成果

αシヌクレイン

α-突触核蛋白

• DOI: 10.14931/bsd.9486
• 发表时间: 2020
• 期刊: 脳科学辞典
• 作者: Aya Ikeda;Manabu Funayama;Mari Yoshida;Kenya Nishioka et al.;宮島美穂;長谷川隆文
• 通讯作者: 長谷川隆文

ピック病の分子生物学.

皮克氏病的分子生物学。

• 发表时间: 2007
• 期刊: 老年精神医学雑誌 18
• 作者: 新井 哲明;長谷川 成人
• 通讯作者: 長谷川 成人

TDP-43と神経変性疾患

TDP-43 和神经退行性疾病

• 发表时间: 2009
• 期刊: Brain and Nerve 61
• 作者: 野中隆;犬飼有紀;新井哲明;他1名
• 通讯作者: 他1名

Relationship of phosphorylated alpha-synuclein and tau accumulation to Abeta depositon in the cerebral cortex of denebtia withe Lewy bodies

磷酸化α-突触核蛋白和tau蛋白积累与路易体德尼布蒂亚大脑皮层Abeta沉积的关系

• 发表时间: 2008
• 期刊: Exp.Neurol 210
• 作者: Obi;K.;*Akiyama;H.;Kondo;H.;Shimomura;Y.;Hasegswa. M.;et;al
• 通讯作者: al

Casein kinase 2 is the major enzyme in brain that phosphorylates Ser129 of human alphy-synuclein; Implication for alpha-synucleinopathies.

酪蛋白激酶 2 是大脑中磷酸化人类 α-突触核蛋白 Ser129 的主要酶；

• 发表时间: 2007
• 期刊: FEBS Lett. 581
• 作者: Ishii;A.;Nonaka;T.;Taniguchi;S.;Saito;T.;Arai;T.;Mann;D.;Iwatsubo;T.;Hisanaga;S.;Godert;M. & *Hasegawa;M.
• 通讯作者: M.