難治性疾患に関わるシグナル伝達分子を標的とした天然機能分子の探索

寻找针对疑难疾病信号转导分子的天然功能分子

• 批准号: 18032020
• 负责人: 石橋 正己
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032020/
• 关键词: 薬学; 有機化学; シグナル伝達; 癌; 生理活性; 天然物; 探索; スクリーニング

当研究室独自に構築した未利用天然物ライブラリーを用いて,主に癌に関連するシグナル伝達分子であるTRAILおよびWntシグナル等を標的とした天然物の探索を行った.1.デス受容体の一つとしてDR5(=TRAIL-R2)に着目し,タイ産Millettia brandisiana(マメ科)について,DR5誘導作用をもつ活性成分の探索を行った.その結果本植物より新規イソフラボノイドbrandisianin A-Fを含む11種の化合物を単離した.これらのうち,brandisianin Dが17.5μMでコントロールに比べて2.4倍のDR5プロモーター活性を上昇させることが判明した.またTRAIL耐性AGS細胞に対してTRAILとbrandisianin Dの併用処理により有意に細胞生存率が減少させた.この結果から,brandisianin DはDR5の発現誘導を介してTRAIL感受性を増強させたものと示唆された.2.Wntシグナル伝達経路における転写因子TCFの転写活性化を抑制する天然物に着目し,タイ産Eleutherine palmifolia(アヤメ科)について活性成分の探索を行った.TCF転写阻害活性は,TCF結合領域を有するルシフェラーゼレポータープラスミドを安定導入した293T/STF細胞株によるアッセイシステムを用いた.本植物のメタノール抽出物について,活性試験を指標とした分画を行い,10種の化合物を単離した.これらの化合物のうち3種は新規ナフトキノン配糖体であり,Eleutherinoside A,B,及びCと命名しそれぞれ構造を決定した.これらの化合物は顕著なTCF転写阻害活性を有していた.

When research alone に build し た unused natural things ラ イ ブ ラ リ ー を with い て, Lord に carcinoma に masato even す る シ グ ナ ル 伝 operatives で あ る TRAIL お よ び Wnt シ グ ナ ル と を bid し た natural things の exploration line を っ た. 1. デ ス by let body の つ と し て DR5 (= TRAIL - R2) に し, タ イ Mille Ttia brandisiana (マ メ) に つ い て, DR5 entrainment を も つ active ingredient の exploration line を っ た. そ の results this plant よ り new rules イ ソ フ ラ ボ ノ イ ド brandisianin A - F を む 11 の compounds を 単 from し た. こ れ ら の う ち, brandisianin D が 17.5 mu M で コ ン ト ロ ー ル に than べ て 2.4 times の DR5 プ ロ モ ー タ ー active を rise さ せ る こ と が.at し た. ま た TRAIL patience AGS cells に し seaborne て TRAIL と brandisianin The combined treatment of D and によ に intentionally reduced the survival rate of に cells が and させた. The <s:1> results showed that させた ら,brandisianin D は DR5 の 発 now induced を interface し て TRAIL sensitivity を raised strong さ せ た も の と in stopping さ れ た. 2. Wnt シ グ ナ ル 伝 da 経 road に お け る planning write factor TCF の planning write activeness を inhibit す る natural に content し, タ Eleutherine イ yields Palmifolia (ア ヤ メ) に つ い の exploration line を っ て active ingredients た. TCF planning write resistance against active は, TCF を combining field have す る ル シ フ ェ ラ ー ゼ レ ポ ー タ ー プ ラ ス ミ ド を settle import し た 293 t/STF cell lines に よ る ア ッ セ イ シ ス テ ム を with い た. This plant の メ タ ノ ー ル extract に つ い て, activity test を index と し painting line を い た points, 10 kinds of compounds の を 単 from し た. こ れ ら の compound の う ち three は new rules ナ フ ト キ ノ ン glycoside で あ り, Eleutherinoside A, B, and C と び named し そ れ ぞ れ tectonic を decided し た. こ れ ら の compound は 顕 the な TCF planning write resistance against active を has し て い た.

项目成果

Steroidal Saponins from Calamus insignis and Their Cell Growth and Cell Cycle Inhibitory Activities

菖蒲甾体皂苷及其细胞生长和细胞周期抑制活性

• 发表时间: 2006
• 期刊: Bioorganic Medicinal Chemistry 14
• 作者: H. Kikuchi;X. Li;T. Ohtsuki;T.Ohtsuki
• 通讯作者: T.Ohtsuki

パートナー天然物化学第2章

合作伙伴天然产物化学第 2 章

• 发表时间: 2007
• 作者: 村田道雄;石橋正己;木越英夫;佐々木誠;監訳 荒井孝義;荒井緑;有本博一;石橋正己;及川雅人;大石徹;木越英夫;北将樹;此木敬一;佐竹真幸;佐々木誠;末永聖武;早川一郎;松岡茂;松森信明;村田道雄;共訳;村田道雄;石橋正己;石橋正己;石橋正己;石橋 正己
• 通讯作者: 石橋 正己

Biomaterials from Aquatic and Terrestrial Organisms

来自水生和陆生生物的生物材料

• 发表时间: 2005
• 作者: T.Miyamoto;M.Fingerman (Ed.)
• 通讯作者: M.Fingerman (Ed.)

Brandisianins A-F, isoflavonoids isolated from Millettia brandisiana in a screening program for death-receptor expression enhancement activity

Brandisianins A-F，在死亡受体表达增强活性筛选计划中从 Brandisiana 鸡血藤中分离出的异黄酮

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Nat. Prod. 70
• 作者: Kikuchi;H.; Ohtsuki;T.; Koyano;T.; Kowithayakorn;T.; Sakai;T.; Ishibashi;M
• 通讯作者: M

Cell Growth and Cell Cycle Inhibitory Activeties of 20-epidiosgenyl Saponin from Calamus insignis

菖蒲 20-epidiosgenyl 皂苷的细胞生长和细胞周期抑制活性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Heterocycles 74
• 作者: H. Kikuchi;X. Li;T. Ohtsuki
• 通讯作者: T. Ohtsuki