寻找针对疑难疾病信号转导分子的天然功能分子-猫眼课题宝

寻找针对疑难疾病信号转导分子的天然功能分子

批准号：

18032020

负责人：

石橋正己

金额：

$4.1万

依托单位：

Chiba University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2006

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2006 至 2007

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032020/

关键词：

薬学有機化学シグナル伝達癌生理活性天然物探索スクリーニング

项目摘要

项目成果

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当研究室独自に構築した未利用天然物ライブラリーを用いて,主に癌に関連するシグナル伝達分子であるTRAILおよびWntシグナル等を標的とした天然物の探索を行った.1.デス受容体の一つとしてDR5(=TRAIL-R2)に着目し,タイ産Millettia brandisiana(マメ科)について,DR5誘導作用をもつ活性成分の探索を行った.その結果本植物より新規イソフラボノイドbrandisianin A-Fを含む11種の化合物を単離した.これらのうち,brandisianin Dが17.5μMでコントロールに比べて2.4倍のDR5プロモーター活性を上昇させることが判明した.またTRAIL耐性AGS細胞に対してTRAILとbrandisianin Dの併用処理により有意に細胞生存率が減少させた.この結果から,brandisianin DはDR5の発現誘導を介してTRAIL感受性を増強させたものと示唆された.2.Wntシグナル伝達経路における転写因子TCFの転写活性化を抑制する天然物に着目し,タイ産Eleutherine palmifolia(アヤメ科)について活性成分の探索を行った.TCF転写阻害活性は,TCF結合領域を有するルシフェラーゼレポータープラスミドを安定導入した293T/STF細胞株によるアッセイシステムを用いた.本植物のメタノール抽出物について,活性試験を指標とした分画を行い,10種の化合物を単離した.これらの化合物のうち3種は新規ナフトキノン配糖体であり,Eleutherinoside A,B,及びCと命名しそれぞれ構造を決定した.これらの化合物は顕著なTCF転写阻害活性を有していた.

期刊论文(15)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

Steroidal Saponins from Calamus insignis and Their Cell Growth and Cell Cycle Inhibitory Activities

菖蒲甾体皂苷及其细胞生长和细胞周期抑制活性

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

Bioorganic Medicinal Chemistry 14

影响因子： --

作者：

[H. Kikuchi, X. Li, T. Ohtsuki, T.Ohtsuki]

通讯作者： T.Ohtsuki

パートナー天然物化学第2章

合作伙伴天然产物化学第 2 章

DOI： --

发表时间： 2007

期刊：

影响因子： --

作者：

[村田道雄, 石橋正己, 木越英夫, 佐々木誠, 監訳荒井孝義, 荒井緑, 有本博一, 石橋正己, 及川雅人, 大石徹, 木越英夫, 北将樹, 此木敬一, 佐竹真幸, 佐々木誠, 末永聖武, 早川一郎, 松岡茂, 松森信明, 村田道雄, 共訳, 村田道雄, 石橋正己, 石橋正己, 石橋正己, 石橋正己]

通讯作者：石橋正己

Biomaterials from Aquatic and Terrestrial Organisms

来自水生和陆生生物的生物材料

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

影响因子： --

作者：

[T.Miyamoto, M.Fingerman (Ed.)]

通讯作者： M.Fingerman (Ed.)

Brandisianins A-F, isoflavonoids isolated from Millettia brandisiana in a screening program for death-receptor expression enhancement activity

Brandisianins A-F，在死亡受体表达增强活性筛选计划中从 Brandisiana 鸡血藤中分离出的异黄酮