新しい天然医薬資源からの新規分子標的抗癌薬の探索

从新的天然药物资源中寻找新型分子靶点抗癌药物

• 批准号: 15025215
• 负责人: 石橋 正己
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025215/
• 关键词: 天然物; 生物活性物質; 未利用資源; 海藻; 変形菌; 熱帯植物; スクリーニング; 化学構造

本研究では,新しい天然医薬素材の開拓ならびに天然素材からの抗癌薬リード分子の候補となる生物活性新分子の探索を行った.1.癌薬候補分子探索のために,多くの未利用天然薬用資源の調査・採取を行い,独自の天然物ライブラリーの構築を行い,主に細胞増殖抑制活性試験,細胞周期停止作用に関する試験,細胞外基質分解酵素阻害活性試験等に関する生物活性スクリーニングを行った.2.タイ産熱帯植物の中で,細胞増殖抑制活性等に関して顕著な活性を示したショウガ科植物Curcuma parvifloraより新規セスキテルペン二量体parviflorene A,キョウチクトウ科植物Wrightia javanicaより,プレグナン型新規アルカロイドwrightiamine AおよびBを単離した.これらはマウス白血病細胞P388に対する細胞毒性を示した.一方,ノボタン科Melastoma polyanthumからはコラゲナーゼ抑制作用を持つフラボノイド配糖体4種を単離した.3.国内各地において変形菌の調査・採取を行い,培養用菌株の分離および変形体の大量培養を行った.Physarum rigidumの培養変形体から新規黄色色素physarigin A-Cを単離した.一方,野外採取変形体(子実体)の成分研究も行い,Cribraria purpureaより新ナフトキノン型赤色色素cribrarione Aを単離した.また,Lindbladia tubulinaからは細胞毒性をもつ新規ナフトキノン型赤色色素dihydrolindbladione類,Cribraria cancellataからも新ナフトキノンcribrarione Bを単離した.また,Tubifera casparyiからは細胞周期阻害性をもつビスインドールarcyriaflavin Cを単離した.4.海藻イシゲからはアルテミアサリナ毒性成分としてフロロタンニンの一種を単離した.また子嚢菌からの単離した細胞増殖抑制を示すピロン環型活性成分について詳細な化学構造を解明した.

This study is aimed at exploring new bioactive molecules in the development of new natural medicinal materials and candidate anticancer molecules from natural materials. 1. In the exploration of candidate anticancer molecules, many unutilized natural medicinal resources are investigated and adopted. In the construction of independent natural medicinal materials, the main tests for cell proliferation inhibition activity and cell cycle arrest are carried out. Extracellular matrix decomposition enzyme inhibition activity test, etc. related biological activity test, etc. related to growth inhibition activity test, etc. The cytotoxicity of leukemia cell line P388 was demonstrated. On the one hand, Melastoma polyanthum has been isolated from four kinds of glycosides in different parts of China. On the other hand, it has been isolated from four kinds of glycosides in different parts of China. On the other hand, it has been isolated from four kinds of polysaccharides in different parts of China. In the field, the composition of different forms (sub-bodies) was studied. Cribraria purpurea was a new red pigment cribrarione A. Lindbladia tubulina Cytotoxicity Tubifera casparyi is one of the most toxic components in algae. The detailed chemical structure of the cyclic active ingredient is explained.

项目成果

S.Kawamoto: "Wrightiamines A and B, Two New Cytotoxic Pregnane Alkaloids from Wrighti a javanica"Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 51. 737-739 (2003)

S.Kawamoto：“Wrightiamines A 和 B，来自 Wrighti a javanica 的两种新的细胞毒性孕烷生物碱”化学和药物通报。

M.Ishibashi: "Search for Bioactive Natural Products from Unexploited Microbial Resources"Studies in Natural Products Chemistry. Vol.29. 39-39 (2003)

M.Ishibashi：“从未开发的微生物资源中寻找生物活性天然产物”天然产物化学研究。

K.Akiyama: "Absolute Stereochemistry of TT-1 (rasfonin), an α-Pyrone-Containing Natural Product from a Fungus Trichurus terrophilus"Tetrahedron Letters. 44. 4479-4481 (2003)

K. Akiyama：“TT-1（rasfonin）的绝对立体化学，一种来自真菌 Trichurus terrophilus 的含 α-吡喃酮的天然产物”Tetrahedron Letters 44. 4479-4481 (2003)。

A.Naoe: "Cribrarione A, a New Antimicrobial Naphthoquinone Pigment from a Myxomycete Cribraria purpurea"Tetrahedron. 59. 3433-3435 (2003)

A.Naoe：“Cribrarione A，一种来自粘菌 Cribraria purpurea 的新型抗菌萘醌颜料”四面体。

S.Nakatani: "Isolation of Bisindole Alkaloids That Inhibit the Cell Cycle from Myxomycetes Arcyria ferruginea and Tubifera casparyi"Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 13. 2879-2881 (2003)

S.Nakatani：“从粘菌Arcyria ferruginea 和Tubifera casparyi 中分离抑制细胞周期的双吲哚生物碱”生物有机和药物化学快报。