新しい天然医薬素材を用いた分子探索による新化学療法剤の創出

使用新的天然药物材料通过分子探索创造新的化疗药物

• 批准号: 13218018
• 负责人: 石橋 正己
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218018/
• 关键词: 抗腫瘍成分; 天然医薬素材; 分子探索; 天然物; 熱帯植物; 変形菌

新しい天然医薬素材の開拓ならびに天然素材からの抗腫瘍性新分子の探索を行い,以下の諸結果を得た.1) 熱帯植物成分からの活性天然物の探索:タイおよびインドネシア産熱帯植物(77種)の抽出物について,(i)マウスリンパ球を用いたMTT法による細胞増殖抑制活性試験,および(ii)細胞毒性試験と同等の一次スクリーニング法と見なされているアルテミア・サリナに対する毒性に関するスクリーニングを行った.その結果,(i)では15種,(ii)では20種の良好な活性を示す植物種を選別した.その中から,数種のセンダン科,トウダイグサ科,ショウガ科,ならびにキョウチクトウ科植物の成分研究を行った.その結果,センダン科植物Sandoricum indicumより細胞毒性をもつ新規トリテルペン酸sandoric acid A-Cを単離した.トウダイグサ科植物Bridelia siamensisの葉部のメタノール抽出物からは,2種の新規化合物を含む8種のクマリン型化合物を単離した.これらのうち主要成分はリンパ球増殖抑制活性(IC50値,12および8μg/mL)を示した.また,ショウガ科植物Catimbium speciosumからは,4種のフラボノイドと1種のピロン化合物を単離した.このうち,フラボノイド化合物であるpinocembrinにはアルテミア・サリナに対する毒性が認められた.2) 抗腫瘍性新分子探索のための薬用資源の開発:抗腫瘍活性分子探索のための新しい天然医薬素材の開発のために,変形菌(真性粘菌)を取り上げ,その人工培養に関する基礎研究を行った.全国各地で採取した変形菌の子実体および菌核24属83種168株について胞子の発芽実験を行った結果,60株に発芽が溶菌斑(アメーバ細胞)もしくは変形体として観察された.このうちの数種の菌株が実験室での大量培養が可能となり,予備培養並びに成分スクリーニングを行った.

The following results were obtained in the exploration of novel anti-tumor molecules derived from natural medicinal materials: 1) Exploration of active natural substances from thermogenic plants: (i) Cell proliferation inhibitory activity test by MTT assay;(ii) Cytotoxicity test; and (iii) Cytotoxicity test. As a result,(i) there were 15 species,(ii) there were 20 species of plants showing good activity. A study on the chemical constituents of several species of plants belonging to the families of. As a result, the cytotoxicity of Sandoricum indicum, a plant belonging to the family Sandoricum, was investigated. Two new compounds, including eight new compounds, were isolated from the leaves of Bridelia siamensis. The main component of this compound is the inhibition activity of spherical proliferation (IC50 value, 12 μg/mL). Catimbium speciosum, a plant of the family Catimbium, is isolated from four species of plant and one species of plant. 2) Development of new anti-tumor molecules and pharmaceutical resources: development of new anti-tumor active molecules and natural medicinal materials, extraction of fungi (true fungi), and basic research on artificial culture. 168 strains of Sclerotium belonging to 83 species of 24 genera were collected from all parts of China. The results showed that 60 strains of Sclerotium developed from Sclerotium were lysed. A large number of strains of these strains are cultured in the laboratory.

项目成果

Yukako Sakio: "Dendocarbins A〜N, New Drimane Sesquiterpenes from the Nudibranch Dendrodoris carbunculosa"Journal of Natural Products. 64. 726-731 (2001)

Yukako Sakio：“Dendocarbins A～N，来自裸鳃亚目 Dendrodoris carbunculosa 的新 Drimane 倍半萜”天然产物杂志 64. 726-731 (2001)。

Tadamitsu Tanaka: "New Multiflorane-Type Triterpenoid Acids from Sandoricum Indicum"Journal of Natural Products. 64. 1243-1245 (2001)

Tadamitsu Tanaka：“来自 Sandoricum Indicum 的新多花烷型三萜酸”天然产物杂志。