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アリルシアナートの転位反応を活用した生体機能分子の実用的合成

利用氰酸烯丙酯重排反应实际合成生物功能分子

基本信息

批准号：
18032055
负责人：
市川善康
金额：
$ 3.71万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

アリルシアナートの転位反応を用いた生体機能分子の効率的な合成法の確立を目的として,海洋天然物であり,高度に縮環した4環性ピロール骨格を有するアゲラスタチンAを標的化合物として合成研究を行った。アゲラスタチンAの合成計画に関しては,光学活性な1,2-ジアミノ構造をもつシクロペンテン中間体をもちいる合成ルートを立案した。アラビトールを出発原料として,アリルシアナートの転位反応を用いてアリルアミン骨格を構築した。そして,ルテニウム触媒を用いた閉環メタセシス(RCM)反応を用いて,シクロペンテン環の構築に成功した。さらに2回目の転位反応によりアリルアミン合成を行った。これにより,ジアミノ骨格を有するシクロペンテン中間体の合成に成功した。次に,ピロールの分子内マイケル付加反応を用いたB環の構築を検討した。この反応において,ピロールの酸性度を高めるために臭素をピロール骨格に導入した。またIBX酸化によって生成する中間体のシクロペンテノンは不安定であり取り扱いが難しい。そこで,単離することなくワンポットでアミンを加えて分子内マイケル付加反応を行った。これにより高収率で3環性化合物を得ることに成功した。さいごにCbz基とピロール上の臭素置換基を加水素分解で除去する。生成するアミノケトンは2量化を起こしやすいので,単離することなくメチルイソシアナートを加えてウレアとして4環性化合物を合成した。さらにFeldmanの手法を用いて,ピロールに臭素を導入してアゲラスタチンAの全合成を完結した。

アリルシアナートの planning A reverse 応を with いた raw body functional molecular の sharper rate な synthesis の establish を purpose として, Marine natural things であり, highly に shrinkage ring した 4 ring sex ピロール bone を have するアゲラスタチン A を target compounds とし synthesis line をってた. アゲラスタチン A synthetic project にの masato しては, optical activity な 1, 2 - ジアミノ tectonic をもつシクロペンテン intermediates をもちいる synthetic ルートを filing した. アラビトールを out 発 materials として, アリルシアナートの planning a reverse 応を with いてアリルアミン bone を build した. そして, ルテニウム catalyst を with いた closed-loop メタセシス (RCM) against 応を with いて, シクロペンテン built ring のに success した. The さらに2 entries are inverted from the 転 position of the 転 to form a を line った. これにより, ジアミノ bone を have するシクロペンテのン intermediates synthesis に successful した. Then, に,ピロ,ピロ, 応を, <s:1>, intramolecular <s:1>, <s:1>, ケ, 応を, addition and anti応を, を検, を検 and た are constructed using the <s:1> たB ring <e:1>. <s:1> <s:1> reverse 応にお応におてて,ピロピロ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> acidity を high めるために malodorous agent をピロ <e:1> <s:1> bone grid に introduction たた. The acidification of またIBX によって generates する intermediates シシロペテノテノテノ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> する is unstable であ and <s:1> is difficult to maintain by taking <s:1>. そこで, 単することなくワンポットでアミンを plus えて intramolecular マイケル plus the 応を line った. The high-yield で 3-cyclic compound を obtained るとにとにとに successfully たた. Youdaoplaceholder0 さごに the Cbz group とピロとピロをを on を the malodin displacement group is decomposed by hydrochlorin で to remove する. Generate するアミノケトンは 2 quantitative を up こしやすいので, 単 from することなくメチルイソシアナートを plus えてウレアとしをて 4 ring sex compounds synthesis した. さらに Feldman の gimmick を with いて, ピロールに smelly element を import してアゲラスタチン A completion of all synthetic をのした.