ゲノム再プログラム化へのヒストン変異体置換による大規模クロマチン再構成の関与

组蛋白变体替换引起的大规模染色质重排参与基因组重编程

• 批准号: 18051006
• 负责人: 青木 不学
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18051006/
• 关键词: 初期胚; 卵; 再プログラム化; ヒストン変異体; 遣伝子発現; 卵母細胞; 着床前初期胚; 遺伝子発現

受精前後における遺伝子発現再プログラム化のメカニズムを明らかにするため、受精前後におけるヒストンH3変異体(H3.1およびH3.3)の挙動に注目して研究を行った。そのため、Flagタグ付きヒストンH3.1およびH3.3のトランスジェニックマウス作成し、卵形成および初期発生過程におけるヒストン変異体の挙動変化をFlagタグに対する抗体を用いた免疫染色法によって明らかにすることを試みた。まず、H3.3のトランスジェニックマウスの作成に成功し、卵成長、減数分裂中の卵、そして受精後の初期胚におけるH3.3を調べたところ、卵成長中にH3.3はクロマチンに取り込まれており、その状態は、減数分裂中にも維持されていた。ところが、受精直後に雌性前核からH3.3は急激に消失していた。このことは、活性化した遺伝子の制御領域付近のクロマチンに多く存在し、遺伝子発現のマーカーとなっていると考えられているH3.3が、受精直後にグローバルに消失することにより、それまでの分化した細胞である卵の遺伝子発現パターンをリセットし、受精後の全能性のある胚での新しい遺伝子発現プログラムの開始を可能にしているものと考察される。すなわち、H3.3の消失が遺伝子発現の再プログラム化に関与していることが示唆された。現在、遺伝子発現を抑制するヒストン修飾が多く入るH3.1のトランスジェニックマウスも作成中であり、H3.3と同様の解析を行い、クロマチンを構成する際のヒストン変異体同士の関連についても検討を加える予定である。

Before and after fertilization に お け る posthumous son 伝 発 プ now to ロ グ ラ ム change の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る た め, before and after fertilization に お け る ヒ ス ト ン H3 - variants (H3.1 お よ び H3.3) の 挙 dynamic に attention し を line っ て research た. そ の た め, Flag タ グ pay き ヒ ス ト ン H3.1 お よ び H3.3 の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス make し, egg production お よ び 発 early birth process に お け る ヒ ス ト ン - variant の 挙 dynamic variations change を Flag タ グ に す seaborne を る antibody with い た immune staining に よ っ て Ming ら か に す る こ と を try み た. ま ず, H3.3 の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の made に successful し の eggs, eggs grow, meiosis, そ し て の after fertilization of the early embryo に お け る H3.3 を adjustable べ た と こ ろ, eggs grow in に H3.3 は ク ロ マ チ ン に take り 込 ま れ て お り, そ に の は, meiosis も maintain さ れ て い た. Youdaoplaceholder0 て ろが ろが, after fertilization, に female anterior nucleus ら らH3.3 と acute stimulation に disappears, て て た た. こ の こ と は, active し た posthumous son 伝 の suppression field pay close の ク ロ マ チ ン に し more く, but 伝 発 is の マ ー カ ー と な っ て い る と exam え ら れ て い る H3.3 が, fertilization straight after に グ ロ ー バ ル に disappear す る こ と に よ り, そ れ ま で の differentiation し た cells で あ る eggs の heritage 伝 son 発 now パ タ ー ン を リ セ ッ ト し, after fertilization の totipotency の あ る embryo で の new し い posthumous son 伝 発 now プ ロ グ ラ ム の を may start に し て い る も の と investigation さ れ る. す な わ ち, H3.3 の disappear が posthumous son 伝 発 の プ again now ロ グ ラ ム change に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. Now, but 伝 発 now を inhibit す る ヒ ス ト ン modified が く into more る H3.1 の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス も made in で あ り, H3.3 と with others in line analytical を の い, ク ロ マ チ ン を constitute す る interstate の ヒ ス ト ン - variants with James の masato even に つ い て も を 検 please add え る designated で あ る.

项目成果

Deficiency in the response to DNA double-strand breaks in mouse early preimplantation embryos.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.04.162
• 发表时间: 2007-06
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: M. Yukawa;S. Oda;H. Mitani;M. Nagata;F. Aoki

減数分裂におけるヒストン修飾の機能.

组蛋白修饰在减数分裂中的功能。

• 发表时间: 2007
• 作者: Kageyama;S;Endo. T.;青木不学
• 通讯作者: 青木不学

Stage specific expression of histone deacetylase 4 (HDAC4) during oogenesis and early preimplantation development in mice

• DOI: 10.1262/jrd.17044
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: JOURNAL OF REPRODUCTION AND DEVELOPMENT
• 影响因子: 1.8
• 作者: Kageyama, S;Liu, HL;Aoki, F
• 通讯作者: Aoki, F

The role of ETS transcription factors in transcription and development of mouse preimplantation embryos

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.03.192
• 发表时间: 2006-06-02
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kageyama, S;Liu, HL;Aoki, F
• 通讯作者: Aoki, F

Inadequate histone deacetylation during oocyte meiosis causes aneuploidy and embryo death in mice

• DOI: 10.1073/pnas.0510946103
• 发表时间: 2006-05-09
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Akiyama, Tomohiko;Nagata, Masao;Aoki, Fugaku
• 通讯作者: Aoki, Fugaku