遺伝子発現リプログラミングへのヒストンアセチル化の関与とその調節機構について

组蛋白乙酰化参与基因表达重编程及其调控机制

• 批准号: 16045203
• 负责人: 青木 不学
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16045203/
• 关键词: 卵形成; ヒストン; アセチル化; 減数分裂; 遺伝子発現; 染色体異常; マウス卵; 脱アセチル化; クロマチン

これまでに、減数分裂期特異的にヒストンのグローバルな脱アセチル化が起こることが明らかとなっているが、その生理的機能については明らかとなっていない。そこで前年度においては、ヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤であるtrichostatin A(TSA)を用いて減数分裂期の脱アセチル化を阻害し、その後の発生にどのような影響が生じるかを調べた。その結果、TSA処理によって染色体数に異常が生じる割合が増加し、ヒストンの脱アセチル化は減数分裂期において染色体の分配を調節する機構に関わっていることが示唆された。また、減数分裂中にヒストンの脱アセチル化が起こらないことによって染色体数に異常が生じ、その結果胚発生が阻害されることが示された。一方、加齢によってもその胚発生率が減少し、さらにその原因の1つとして染色体数の異常が報告されていることから、これらの現象に減数分裂期のヒストン脱アセチル化が関わっていることが考えられた。そこで本年度は、高齢マウスの卵を採取し、減数分裂中の脱アセチル化を調べた。その結果、若いマウスでは第2減数分裂中期卵において調べたすべてのヒストンのリジン残基が完全に脱アセチル化されていたが、高齢マウスの卵では約40%の卵でヒストンのアセチル化が残存していた。さらに高齢マウスの卵細胞質中のヒストン脱アセチル化活性を調べるために、体細胞核を移植し、ヒストンのアセチル化状態の変化を調べた。その結果、若いマウスの卵に比べて、高齢マウスの卵はヒストン脱アセチル化活性がやや低下している傾向が見られた。このような高齢マウスの卵におけるヒストン脱アセチル化活性の低下が、実際にどのように胚発生率低下に関与しているのかは今後の検討課題である。

This is the first time that a woman has ever had sex with a child. In the past year, trichostatin A(TSA) has been used to inhibit the development of meiosis and to regulate the development of meiosis. As a result, TSA treatment resulted in increased chromosome number, increased chromosome segregation, and regulation of chromosome allocation during meiosis. In meiosis, the chromosome number is abnormal, and the embryo development is blocked. In addition, the embryo production rate of the two groups decreased, and the reasons for this decrease were as follows: 1. Chromosome number abnormalities were reported, and the phenomenon of meiosis was observed. This year's high level of egg selection, meiosis and depolarization As a result, if it is in the middle of the second meiotic metaphase, the protein residues of the protein are completely removed from the protein, and about 40% of the protein residues of the protein remain in the protein. In addition, it is possible to modulate the activity of cytokinesis in the cytoplasm of eggs and somatic cells, and to modulate the state of cytokinesis in somatic cells. As a result, if you want to get rid of it, you have to get rid of it. The low level of demineralization activity and the low embryo production rate in practice are related to the future research problems.

项目成果

Degradation of maternal mRNA in mouse embryos: selective degradation of specific mRNAs after fertilization

• DOI: 10.1002/mrd.20340
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: MOLECULAR REPRODUCTION AND DEVELOPMENT
• 影响因子: 2.5
• 作者: Alizadeh, Z;Kageyama, S;Aoki, F
• 通讯作者: Aoki, F

Role of the first mitosis in remodeling of the parental genomes in mouse embryos.

第一次有丝分裂在小鼠胚胎亲本基因组重塑中的作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cell Research 15
• 作者: Liu;H.
• 通讯作者: H.

Cyclin A2-CDK2 regulates embryonic gene activation in 1-cell mouse embryos

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2005.07.012
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Hara, KT;Oda, S;Aoki, F
• 通讯作者: Aoki, F

Changes in histone modifications during in vitro maturation of porcine oocytes

• DOI: 10.1002/mrd.20288
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: MOLECULAR REPRODUCTION AND DEVELOPMENT
• 影响因子: 2.5
• 作者: Endo, T;Naito, K;Tojo, H
• 通讯作者: Tojo, H

Stage specific expression of histone deacetylase 4 (HDAC4) during oogenesis and early preimplantation development in mice

• DOI: 10.1262/jrd.17044
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: JOURNAL OF REPRODUCTION AND DEVELOPMENT
• 影响因子: 1.8
• 作者: Kageyama, S;Liu, HL;Aoki, F
• 通讯作者: Aoki, F