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血管の恒常性維持とリモデリングにおける外膜周囲脂肪組織の役割

外膜周围脂肪组织在血管稳态和重塑中的作用

基本信息

批准号：
18052003
负责人：
佐田政隆
金额：
$ 6.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052003/
关键词：
脂肪外膜動脈硬化血管組織内皮細胞血管新生炎症

项目摘要

冠動脈は通常心外膜脂肪組織によって覆われているがその生理的、物理的意義は不明であった。本研究では、動脈硬化進展と破綻に関する新規制御機構を明らかにすることを試みた。血管外膜周囲に豊富に存在する脂肪組織の形質を、皮下脂肪、内臓脂肪と比較した。血管外脂肪組織は通常は皮下脂肪に近いものの、血管傷害を契機に内臓脂肪型に形質を転換することが明らかとなった。特に、アディポネクチンの低下、IL-6,TNFα、PAI-1の増加が目立った。3T3L1細胞をin vitroで進展して場合は、同様の変化は認められなかったことから、血管拡張による外部からの進展刺激がアディポカインの発現変化を誘導するのではないことが明らかとなった。TNFαノックアウトマウスでは炎症性サイトカインの誘導が抑制された。またTNFαの外部からの投与では、炎症性サイトカインの発現が誘導された。以上より、血管傷害により血管壁で誘導されたTNFαが外膜周囲脂肪組織の遺伝子発現変化に重要であることと考えられた。血管外膜周囲脂肪組織から遊離されるアディポサイトカインの血管リモデリングにおける生理的意義を各種遺伝子改変マウスを用いて検討した。内因性の脂肪組織を除去した後、アディポネクチンノックアウトマウスからの皮下脂肪を移植しても、血管外周囲脂肪組織による防御的機能は観察されなかった。野生型マウスからの皮下脂肪では抑制効果が確認できた。以上より、外膜周囲脂肪組織は、通常病的血管リモデリングに対して、防御的に機能することが明らかとなった。また、血管障害や各種メタボリックな病態において、外膜周囲脂肪組織の遺伝子発現が変化することが明らかとなった。

The physiological and physical significance of the pericardial adipose tissue of the coronary artery is usually によって covered with われてるがそるがそるがそ <s:1> and is unclear であった. This study では flaw, arteriosclerosis progress とに masato する new regulation imperial institutions を Ming らかにすることを try みた. Perivascular 囲に abundant に presence of する adipose tissue <s:1> morphology を, subcutaneous fat, and visceral fat と comparison たた. Vascular adipose tissue は usually は subcutaneous fat に nearly いものの, vascular injury を opportunity に routine in lard type に character を planning in することが Ming らかとなった. The levels of に, アディポネ and チチ are low, and the levels of IL-6,TNFα, and PAI-1 increase が. 3 を t3l1 cells in vitro で progress しはて occasions, with others in の variations change は recognize められなかったことから, blood vessels, company, zhang による external からの progress stimulus がアディポカインの発 now - the を induced するのではないことが Ming らかとなった. TNFαノッサアウトアウトウスでウスで inflammatory サトカトカ <e:1> <s:1> <s:1> induces が inhibition された. Youdaoplaceholder0 TNFα <e:1> external らら <e:1> administration with で and inflammatory サトカトカ <e:1> された induces が. Above より, vascular injury により hemal wall で induced された TNF alpha が film week 囲 adipose tissue の heritage 伝発 son now - the important でにあることと exam えられた. Vascular outer membrane weeks 囲 adipose tissue から free されるアディポサイトカインの vascular リモデリングにおける physiological significance を various legacy 伝 child change - マウスを with いて beg し検た. After endogenous のを of adipose tissue to remove した, アディポネクチンノックアウトマウスからの subcutaneous fat を transplantation しても adipose tissue, blood vessels, peripheral 囲による defense function は観 examine されなかった. The inhibitory effect on wild-type ウスウスら <s:1> subcutaneous fat ででがが confirmed でたたた. Above より, outer membrane weeks 囲 adipose tissue は, usually disease of blood vessels リモデリングにし seaborne て, defensive に function することが Ming らかとなった. また, blood vessels, handicap of various メやタボリックな pathological において traces of adipose tissue, outer membrane weeks 囲の伝 son 発が now - the することが Ming らかとなった.