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ナノ粒子を用いた心筋組織幹細胞活性化療法の開発

使用纳米粒子开发心肌组织干细胞活化疗法

基本信息

批准号：
17659228
负责人：
佐田政隆
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

合成化合物、ONO-1301は組織幹細胞制御因子の発現を亢進させる。本研究では、この化合物を粒子に封入し、障害心筋に局所的に持続投与する技術を開発した。また、その有効性の分子機序について検討した。ONO-1301の徐放剤(ONO-1301MS)を作製し、マウスの心筋梗塞モデルの虚血心筋に直接注射した。心筋梗塞後7日目において、虚血部位の毛細血管密度の増加を認め、抗VEGF中和抗体の同時投与により、毛細血管密度の増加は抑制された。また、虚血部のHGFおよびVEGFのmRNAの発現の上昇を認めた。心筋梗塞後28日の生存率はコントロールに比較し、改善傾向にあった。心エコー図検査において、左室の拡大、収縮能の低下はONO-1301MSにより抑制された。組織学的検査では、残存心筋細胞の肥大、間質の線維化は抑制され、ONO-1301MSの局所投与により梗塞後心筋リモデリングは有意に抑制されたと考えられた。抗VEGF中和抗体の投与で、ONO-1301の効果が認められなくなったことから、ONO-1301による血管新生促進作用の少なくとも一部は、VEGFの発現促進によると考えられた。家畜用ブタ冠動脈回旋枝根部に、アメロイドコンストリクターを移植した。開胸手術による心外膜側からの直接投与;ONO1301-MS投与により、心機能は有意に改善し、NOGAシステムにより測定された虚血部位の壁運動・電位ともに改善していた。ONO-1301の虚血心筋でも血管新生促進作用の効果と作用機序が明らかとなった。今後、最低限の副作用で、最大の効果を得るため、剤型、投与経路、投与量、投与頻度などをさらに検討が必要であると考えられる。

The synthetic compound, ONO-1301, is a tissue stem cell control factor that is active and active. This research is based on the technology of enclosing and enclosing the particles of compounds and blocking the heart muscles and opening them up.また, その Effectiveness の molecular machine sequence につい検した. ONO-1301's Xu Fangqiao (ONO-1301MS) is produced and is directly injected into the myocardial infarction and myocardial infarction due to blood deficiency. On the 7th day after myocardial infarction, there was no detection of increased capillary density at the site of blood deficiency, simultaneous administration of anti-VEGF neutralizing antibodies, and no detection of increased capillary density at the site of blood deficiency.また、HGFおよびVEGFのmRNAの発appears to rise and recognize めた in the blood-deficiency department. The 28-day survival rate after myocardial infarction is relatively high and the tendency to improve is high. The heart rate is checked, the left ventricle is enlarged, and the systolic energy is reduced. ONO-1301MS suppresses the symptoms. Histological examination, hypertrophy of remaining myocardial cells, and suppression of interstitial linear dimensionalization, ONO-130 1MS's Bureau is devoted to the purpose of inhibiting the heart muscle after infarction and preventing the heart muscle from infarction. Administration of anti-VEGF neutralizing antibody, recognition of the effect of ONO-1301, ONO- 1301 The angiogenesis-promoting effect of 1301 and VEGF are the same as those of VEGF. For domestic animals, the root of the coronary artery circumflex branch and the アメロイドコンストリクターを transplantation are used. Thoracotomy means direct administration of the epicardial side; ONO1301-MS administration means direct administration of cardiac function.に IMPROVED し, NOGA システムにより was used to measure the された wall motion and potential ともに IMPROVED していた of the blood deficiency area. ONO-1301's effect and mechanism of action of promoting angiogenesis in the heart and muscle due to deficiency of blood are clear and clear. From now on, the minimum side effects, the maximum effect, the type, the route of administration, the amount of administration, and the frequency of administration are all necessary and necessary.