ナノ粒子を用いた心筋組織幹細胞活性化療法の開発

使用纳米粒子开发心肌组织干细胞活化疗法

基本信息

批准号：
17659228
负责人：
佐田政隆
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

合成化合物、ONO-1301は組織幹細胞制御因子の発現を亢進させる。本研究では、この化合物を粒子に封入し、障害心筋に局所的に持続投与する技術を開発した。また、その有効性の分子機序について検討した。ONO-1301の徐放剤(ONO-1301MS)を作製し、マウスの心筋梗塞モデルの虚血心筋に直接注射した。心筋梗塞後7日目において、虚血部位の毛細血管密度の増加を認め、抗VEGF中和抗体の同時投与により、毛細血管密度の増加は抑制された。また、虚血部のHGFおよびVEGFのmRNAの発現の上昇を認めた。心筋梗塞後28日の生存率はコントロールに比較し、改善傾向にあった。心エコー図検査において、左室の拡大、収縮能の低下はONO-1301MSにより抑制された。組織学的検査では、残存心筋細胞の肥大、間質の線維化は抑制され、ONO-1301MSの局所投与により梗塞後心筋リモデリングは有意に抑制されたと考えられた。抗VEGF中和抗体の投与で、ONO-1301の効果が認められなくなったことから、ONO-1301による血管新生促進作用の少なくとも一部は、VEGFの発現促進によると考えられた。家畜用ブタ冠動脈回旋枝根部に、アメロイドコンストリクターを移植した。開胸手術による心外膜側からの直接投与;ONO1301-MS投与により、心機能は有意に改善し、NOGAシステムにより測定された虚血部位の壁運動・電位ともに改善していた。ONO-1301の虚血心筋でも血管新生促進作用の効果と作用機序が明らかとなった。今後、最低限の副作用で、最大の効果を得るため、剤型、投与経路、投与量、投与頻度などをさらに検討が必要であると考えられる。

合成化合物ONO-1301增强了组织干细胞调节剂的表达。在这项研究中，我们开发了一种技术，其中该化合物被封装在颗粒中并局部给予心肌受损。此外，研究了其有效性的分子机制。制备了Ono-1301（Ono-1301ms）的持续释放剂，并直接注入小鼠心肌梗死模型的缺血性心肌。在心肌梗塞后的第7天，在缺血部位观察到毛细血管密度的增加，抗VEGF中和抗体的共同给药抑制了毛细血管密度的增加。此外，观察到缺血区域中HGF和VEGF的mRNA表达增加。与对照组相比，心肌梗塞后28天的生存率往往会提高。在超声心动图上，Ono-1301ms抑制了左心室收缩性的扩大和降低。组织学检查表明，残留的心肌细胞的肥大和间质组织的纤维化被抑制，局部给药1301ms的局部给药可显着抑制了脑心肌后重塑后。由于当抗VEGF中和抗体的施用不再观察到ONO-1301的影响，因此人们认为ONO-1301的促血管生成效应的至少部分是由于促进了VEGF表达。将腺苷束在冠状动脉的根部植入牲畜的根部。通过打开胸腔切开术直接从心外膜侧进行给药； ONO1301-MS的给药可显着改善心脏功能，以及通过NOGA系统测量的缺血部位的壁运动和潜力。已经揭示了Ono-1301在缺血性心肌中的统一效应和作用机理的作用。将来，人们认为将需要进一步的考虑，以实现最大的副作用，例如剂型，管理路线，剂量和给药频率。